Presentacin de PowerPoint

HTLV: Virus linfotrpico-T Humano.Docente: Gustavo Adolfo Medina Schwerter.Integrantes:Ulises Saldas.Franco Reyes.Carrera: Tecnologa Mdica.Fecha: 25/05/2015.

1Taxonoma y estructura del virus

SubfamiliaLentivirus: dao celular, alteraciones inmunitarias (VIH)Oncoretrovirus: no son citolticos, transforman clulas produciendo nuevos virus, activar oncogenes (HTLV)Retrovirus: pueden persistir por largos periodos de tiempo en el hospedar infectado sin manifestacin clnica.Nucleocpside Icosaedrico: contiene el genoma viral.Pag 85 microbiologia medica sherris

Lentivirus: enfermedades cronicas deterioro progresivo lento.Oncoretrovirus: virus tumorales2Estructura HTLV

Gen ENV: gp46 y gp21 de transmembrana. Adsorcin al receptor y proceso de fusin.

Gen GAGp19: cpside externa.P24: cpside interna que envuelve al ncleo interno viralp15: protena bsica que uno RNA

Gen POL: produccin enzimas fundamentales para el ciclo viral Los mtodos confirmatorios para HTLV se basa en la bsquedas de Ac contra estas protenas para poder diferenciar entre una infeccin por HTLVI/HTLVII (Western Blot).Integrasa: insertar ADN viral en el ADN cromosmico del huesped.Proteasa:Trancriptasa inversa

Wb: Este examen permite reconocer la presencia de anticuerpos para diferentes Ag virales, separados electroforticamente, segn su peso molecular y carga elctrica, adheridos a un soporte slido de nitrocelulosa.

Tesis doctoral (pag 18)Nucleocpside icosadrica3Ciclo reproductivo

NucleocapsideIntegrasa viralLiberacin del ARNTrancriptasa reversaARN monocatenario->ADN bicatenarioTrancripcin provirus: ARN genomico p19 (matriz), p24(capside), p15 (nucleoproteina), proteasa, trancriptasa inversaReplicacin es general para los RetrovirusReceptor gp46: GLUT-1Decapsidacin: liberacin del genoma ARN

Para que el ADN viral entre a la membrana nuclear es ms accesible hacerlo cuando la clula est en divisin

4Principal mecanismo de replicacin: expansin clonalDespus de integrado como provirus al genoma celular, los HTLVs tambin pueden multiplicarse por expansin clonal de la clula husped durante la divisin celular, siendo ste el mecanismo principal de replicacin de stos virus.

Cul ser la importancia? Rara vez el virus va a estar libre en el plasma. Virus asociados a clulas (GR, Linfocitos, Plaquetas). No se transmite por plasma o factores de coagulacin.Usar GR y Plaquetas leucodepletados.Enfermedades asociadas al HTLV I/IILeucemia/Linfoma de Clulas T (ATL): enfermedad hematolgica de mal pronstico. HTLV-1. Infectan preferentemente Linfocitos CD4+.

Mielopata/Paraparesia espstica tropical asociada al HTLV (HAM/TSP): enfermedad neurolgica invalidante desmilienizante. HTLV-2. Infectan preferentemente Linfocitos CD8+.

Tambien se les puede encontrar en otras clulas: monocitos, macrfagos, fibroblastos, linfocitos B.

LLTA: sobrevida inferior a 12 meses.

6Factores de patogenicidadInfectan principalmente a los linfocitos CD4+ provocando una proliferacin maligna en estas clulas a traves del gen regulador TAX.Potencia la transcripcin de los protooncogenes.Inactiva negativamente al gen supresor de tumor.

leucemia/linfoma T del adulto (LLTA)Protooncogenes: son genes que codifican protenas que favorecen la progresin del ciclo celular y que producen la inhibicin de la apoptosis.TAX: la expresin de esta protena suprime.Documento: HTLV-1: pag27Factores de patogenicidadInactivacin del gen supresor de tumor P53

leucemia/linfoma T del adulto (LLTA)P53 factor de transcripcin, se activa ante dao celular. Segn las condiciones de dao puede detener el ciclo celular o inducir la apoptosis8Manifestaciones clnicas

El linfoma/ leucemia de celulas T del adulto es una neoplasia de linfcitos T maduros, asociada a la infeccin por el HTLV -1, enfermedad agresiva con una sobrevida inferior a 12 meses. Se estima que < 5% venga a desarrollar LLTA. LLTA: neoplasia de linfocitos T maduros.9LLTA (proceso maligno de linfocitos T). Sntomas y seales:Astenia, dolor, abdominal, tos, ascitis, diarrea, infecciones repetidas.Caractersticas clnicas:Linfoma Non HodgkinLinfadenopatiaLesiones de piel 40-50%: maculas, ndulos, ulceraciones.HepatoesplenomegaliaLesiones lticas de huesosClulas pleomorficas en sangre Hipercalcemia linfocitos T CD4+/CD25+ con CD8+/CD56+

Sndrome Medular.10Paraperesia espstica trpical PTS/MAH.

Proceso patolgico relacionado a un proceso inflamatorio crnico (infiltracin linfocitaria).Degeneracin de sustancia blanca.Aqueja mas mujeres y adultos jvenes.Progresiva debilidad muscular en miembros inferiores, adormecimiento miembros superiores y/o inferiores.Disturbios esfinterianos y sensitivos (disturbio miccional, frecuencia urinaria, disuria, disturbio intestinal constipacin o incontinencia.Manifestaciones neurolgicas (-) frecuentes:Miopata, enfermedad de la neurona motora, neuropata perifrica, Disfuncin cognitiva.

Paraparesia Espstica Tropical/Mielopata asociada al HTLV-I Sndrome con compromiso neuro muscular. Segn bilbiografia el 5% de las personas infectadas desarrollarian PTS/HAM.No se conocen con excatitud los mecanismos por los cuales el portador asintomatico del virus evoluciona hacia la enfermedad.11

Elaboracin propia, fuente (Berini 2010)PBMC (Clula mononuclear de sangre perifrica) se obtienen a menudo de la sangre usandoficol, unpolisacrido hidroflico que separa capas de la sangre, con monocitos y linfocitos formando unbuffy coatbajo la capa del plasma. Estebuffycontiene las PBMCs.Las PBMCs tienen muchos usos clnicos. EL ISP por PRC amplifica el material gentico viral de las clulas mononucleares perifricas sanguneas (PBMC) del paciente para la confirmacin serolgica mediante IFI y confirmacin molecular mediante la deteccin del cido nucleico viral en PBMC.Los virus HTLV 1 Y HTLV 2 tienen un alto grado de similitud (65%) en sus secuencias nucleotidicas. Cuadro franco consecuencia = reactiviad cruzada.PCR alta sensibilidad para evitar falsos negativos y muy especifica para diferenciar entre los distintos tipos virales.Resultado positivo = evidenciar 2 fragmentos de genes virales distintos.Anlisis de los productos de PCR: los productos amplificados con los iniciadores especficos para HTLV-I y HTLV-II fueron detectados por 2 ensayos (secuencias de ADN de HTLV-I entre los nucletidos 4825 y 4902) de hibridacin colorimtricos de cidos nucleicos en microplaca: GENE-detective HTLV-I POL EOA (ZeptoMetrix Corporation, EUA) que detecta en forma especfica las de secuencias de ADN de HTLV-I entre los nucletidos 4825 y 4902 en el genoma de HTLV, por medio de la mezcla del ADN que contiene la regin blanco del gen POL con la sonda especfica SK-112 para esta regin marcada con una enzima. y GENE-detective HTLV-II POL EOA (Zepto Metrix Corporation, EUA) que detecta las secuencias especficas de HTLV-II entre los nucletidos 4,848 y 4,898 de la regin POL en el genoma de HTLV, por medio de la sonda especfica SK-188 En EEUU y en Europa se ocupa = ELISA , En japon se usa = Aglutinacin de partculas.Si la PCR no se puede aplicar se procede a realizar diagnostico serologico cada 4 meses durante 1 ao para verificar la infeccin.Por medio de Wb = lisar virus + agregados de Ag recombinantes de la envoltura (GD 21) presentes en ambos retrovirus y de peptidos especficos de envolutura del HTLV - 1 (rgp 46-1) y/o HLTV -2 (rgp 46-2). = se puede distinguir de un virus de otro. Wb no aprobada por FDA.

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Elaboracin propia, a partir de 2004, Gua de manejo clnico del paciente con HTLV.Diagnstico Laboratorial de la LLTA: Para el diagnstico de LLTA es necesario que el paciente presente caractersticas laboratoriales que completen los siguientes criterios: Anticuerpos anti-HTLV-I por prueba serolgica (ELISA y Wb); Presencia de clulas malignas de origen linfide en sangre perifrica, Clulas malignas de linaje T (CD2+, CD3+, CD4+/CD25+) demostradas por citometra de flujo; Integracin del DNA proviral del HTLV-I en patrn monoclonal.13Elaboracin propia a partir de (Minsal 2011).Se estima que 20 millones de personas estn infectados en el mundo..- 2008 se instruye pesquisa de HTLV y se establece confirmacin por ISP. Segn D.S. N 158.- En el pas, el HTLV-I est presente desde Arica hasta Tierra del Fuego. (HTLV I es endemico de varias regiones (asia, africa, caribe, sudamerica y en algunos estados de EEUU)..- seroprevalencia en chile : 0,73% en donde = 0.3% en donantes de sangre, 0.8% en prostitutas, y 1.0% a 6.5% en poblacin aborigen..- Durante el ao 2009, el ISP confirm 547 casos de HTLV-I, de un total de 1001 muestras recibidas, correspondiendo al 54,6%. El mayor porcentaje de los casos confirmados corresponden a la Regin Metropolitana con el 54% (296 casos), seguido por la V Regin con el 18,6% de los exmenes confirmados (102 casos)..- Durante el ao 2010, el ISP confirm 549 casos de HTLV-I, de un total de 1179 muestras recibidas, lo que corresponde al 46% del total, de las cuales un 57% corresponde a mujeres.Segn la Encuesta Nacional de Salud 2009-2010, la prevalencia del HTLV-I en poblacin general chilena de 15 y ms aos corresponde al 0,5%. Las mujeres presentan una prevalencia significativamente mayor que los hombres con un OR=2,9 (I.C. de 1,04 a 7,95).

14Distribucin porcentual de donantes (+) a HTLV-I/II. Chile.Fuente ISP (2009-2010)

En el perodo comprendido entre Enero de 2009 y Julio de 2010 se confirm la infeccin con HTLV-I/II en un total de 737 donantes de sangre. provenientes de todo el pas. El mayor porcentaje correspondi a mujeres y hombres entre 45 y 55 aos de edad con 34,7 y 31,3 %, respectivamente. La distribucin porcentual por rango etario se muestra en la Figura 1, destacando que el 77,6 % y 74,4 % de las mujeres y hombres, respectivamente, se concentran entre los 25 y 55 aos de edad15BibliografaBerini, C. (2010). Virus linfotrpico T - Humano tipo 1 y 2: optimizacin del diagnstico y epidemiologa molecular en distintas poblaciones de argentina. Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires, Facultad de ciencias exactas y naturales , Buenos Aires.Biglione, M., & Berini, C. (septiembre de 2013). Aportes y consideraciones sobre la infeccin por los virus linfotrpicos -T humanos tipo 1 y 2 en argentina. rea biomdica, 21(81), 85-94.Brasillia. (2004). Gua de manejo Clnico del paciente HTLV. Minsal.Cortez, F., & Quijano, E. (2009). Manifestaciones cutneas de la infeccin por el virus HTLV. dermatologa peruana, 19(1).Human T cell limphotropic virus type 1. (2012). Recuperado el 21 de mayo de 2015, de http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100B/mono100B-12.pdfInstituto de salud pblica. (26 de marzo de 2011). Virus linfotrpico de clulas T humano Tipo I y II (HTLV-I/II). Recuperado el 20 de mayo de 2015, de http://www.ispch.cl/notacientifica/14238/virus-linfotropico-de-celulas-t-humano-tipo-i-y-ii-htlv-iiiIPS. (2011). Virus linfotrpico de celulas T humano tipo I y II. Obtenido de http://www.ispch.cl/notacientifica/14238/virus-linfotropico-de-celulas-t-humano-tipo-i-y-ii-htlv-iiiISP. (2011). Diagnstico de laboratorio y marcadores de pronstico infeccin con HTLV. Seccin Virus Oncognicos , Santiago.MINSAL. (2011). orientaciones para los procesos claves en las enfermedades transmisibles por sangre. ISP, Divisin de prevencin y control de enfermedades., Santiago.Roman, F. (diciembre de 2010). Revisin sistmica de estudios epidemiolgicos sobre la infeccin por le virus linfotrpico de clulas T humanas I/II en el Per. Peruana de epidemiologa, 14(3).