1

CONTROLLO ASSUNZIONE DI CIBO(SEGNALI A LUNGO TERMINE)

CONTROLLO ORMONALE DEL GRASSO CORPOREO

Bilancio metabolico

•Assunzione di cibo

•Dispendio energetico

Ormoni coinvolti

Insulina

Progesterone

Glucocorticoidi

NPY

Leptina

(gravidanza)

(mobilizzazione dei grassi)

RUOLO DEI GLUCOCORTICOIDI NEL COMPORTAMENTO DI ASSUNZIONE DI CIBO

2004

LEPTINA

Prodotto del gene ObProteina di 16 Kda prodotta dal tessuto adiposoRecettori a livello ipotalamico

La leptinemia è correlata alla quantità di lipidi presenti neigrassi corporei

Riduce assunzione di ciboAumenta il dispendio energetico Topo Ob/Ob

Mutazione gene Ob

Zucker obese rat (fa/fa)Mutazione leptinR

2

CONTROLLO SINTESI E SECREZIONE LEPTINA

Ingestione glucosio

secrezione insulina

Azione diretta sugli adipociti

Aumento sintesi e secrezione leptina

Aumento espressione leptina

Glucocorticoidi

Diminuzione espressione leptina

Noradrenalina (via beta3)

Metab. glu

LEPTINA

Adiposo

Trasportatore

Riduzioneassunzione di ciboe peso corporeo

lenta

Pancreas

Trasportatore

Riduzioneassunzione di ciboe peso corporeo

Veloce

Prodotti in proporzione alla massa grassa

Produzione

Passaggio BBB

Somministrazionesistemica e icv

Secrezione ai pasti

INSULINA

3

The Fat-Brain Axis Entersa New Dimension 2004

Leptin and Development of Hypothalamic Feeding Circuits

4

Leptina (azione centrale)

Leptina

(-)

AZIONE DELLA LEPTINA

PVN

ARC

NPY

NPY neurons

Assunzione di cibo TermogenesiTess adiposo bruno

PESO CORPOREO

LEPTINA

-

Riduzione dell’espressione di NPY nel NArc

5

LEPTINA E SEGNALI A BREVE TERMINE

LEPTINA E Ghrelina

Neuropetide Y (NPY)

Famiglia neuropetidi C-amidati

(NPY, PYY, PP)

36 AA, tirosina (Y) terminale

Ampiamente distribuito nel SNC

In particolare Arc

Digiuno alto NPY in Arc

Assunzione di cibo basso

Ratti Zucker geneticamente obesi

alto NPY

Lesione VHM alto NPY

Iperfagia bloccata da anti-NPY

Recettori coinvolti NPY1, NPY2

e NPY5

Topo KO : normale !!!!

6

NPY neurons and projections

Leptina

(-)

7

!MSH (Ormone melanocita-stimolante)

Promuove la sintesi di melanina

Promuove la disaggregazione dei melanosomi (pelle scura)

!MSH

SNC

MC1-R

periferia

MC4-R

Deficienza genetica di MC4-R >>> OBESITA’

AGOUTI Protein

Inibisce la sintesi di melanina

Promuove l’aggregazione dei melanosomi (pelle chiara)

Antagonista competitivo di !MSH sui recettori MC1-R e MC4-R

Solitamente è prodotta a livello della cute

Topo mutante per Agouti >>> Yellow obese mouse Ay

•Pelo giallo invece che bruno•Obesità (perché?)

Iperproduzione di Agouti >>> passaggio BBB

8

!MSH

SNC

MC1-R cute

MC4-R

AGOUTI

AGOUTI RP(AGRP)

NArc

Vie catabolicheVie anaboliche

MCH (Melanin concentrating hormone)

•Induce aggregazione dei melanosomi (pelle chiara)

•Antagonista funzionale di aMSH (cute e SNC)

•Stimolato da leptina

•Presente anche in LH in neuroni che proiettano vs NTS e NArc

•Ob/ob mice overesprimono MCH

•IVC stimola assunzione di cibo

•Topi mutanti per MCH-1R sono magri, iperreattivi e iperfagici

CART (Cocaine and amphetamine-regulated transcript)

Duplice effetto di riduzione o induzione assunzione di cibo (?)

Comportamento motorio

Conditioned taste aversion

Svuotamento gastrico

9

NEUROTRASMETTITORI COINVOLTI NEI MECCANISMI DI

CONTROLLO DELL’ASSUNZIONE DI CIBO

Noradrenalina

Serotonina

Dopamina

Oppioidi

TRH

NPY

GABA

Glutamato

Galanina

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PVN

Carbohydrate intake control system Fat intake control system

NANPYGABA(A)

5HT(1B)

Blood

CS(II)

GlycCCKInsulinTryp

Increase carbohydrate intake Increase fat intake

GalOpioids

DAAMPH

Blood

Aldo

+

--

+

+

-

+

CRHTRHAVPSS

CarbohydrateNANPYCS

FatGalaninOpioidsAldo

Light Dark

amounts

Circadian rhythms of feeding in the rat

POMC/CART

Psychological imputs

neurotransmittersN.Accumbens

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Central nervous circuits targeted by cannabinoids and opioids in the regulation of food intake

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