Déficit de aprendizaje de reversal y Déficit de aprendizaje de reversal y alteración de la actividad neuronal alteración de la actividad neuronal

en regiones frontales y relacionadas en regiones frontales y relacionadas con la motivación en un modelo de con la motivación en un modelo de

encefalopatía hepáticaencefalopatía hepática

Marta MéndezLaboratorio de Psicobiología, Facultad de Psicología, Universidad de

Oviedo. España.

E-mail:mendezlmarta@uniovi.es

Introducción: Los pacientes con disfunción hepática sufren frecuentemente de encefalopatía hepática (EH) un trastorno neuropsicológico que afecta a la atención y a la memoria.Para estudiar este trastorno se han empleado diferentes modelos experimentales, siendo el más utilizado el modelo de anastomosis porto-cava (APC).

Objetivo: Determinar los déficit de aprendizaje y las alteraciones en el funcionamiento cerebral en este modelo experimental. Para ello evaluamos el aprendizaje de reversal y la actividad metabólica neuronal en regiones cerebrales del sistema límbico en ratas con APC.

MétodoMétodoAnimales14 ratas Wistar fueron divididas en dos grupos:·Grupo APC (n=8) con anastomosis porto-cava (2) (intervención quirúrgica para producir la unión de la vena porta hepática con la vena cava inferior). ·Grupo PSO (n=6) con pseudo-operación (mismo procedimiento quirúrgico pero sin realizar la APC). EntrenamientoTras un periodo postoperatorio de 45 días, los grupos APC y PSO fueron entrenados en una tarea de reversal en el laberinto acuático de Morris. Esta tarea consistía en el entrenamiento para la búsqueda de una plataforma oculta bajo el agua del laberinto que se localizaba siempre en el mismo lugar. Se realizaban 4 ensayos diarios durante 4 días consecutivos. Tras este aprendizaje se realizó el entrenamiento de reversal, se cambió el lugar de la plataforma que paso a colocarse en una localización opuesta. Se realizaron 4 ensayos durante un día.

Localización inicial (4 ensayos x 4 días)

Localización reversal (4 ensayos x 1 día)

Resultados Resultados conductualesconductualesAmbos grupos presentaron aprendizaje de la localización inicial de la plataforma, permanecían más tiempo en el lugar reforzado en oposición a las otras zonas durante la prueba (p<0,05).

APC

PSO

SEG

UN

DO

S

Histoquímica de la Histoquímica de la citocromo c-oxidasacitocromo c-oxidasa

Los cerebros se procesaron mediante la técnica histoquímica de la citocromo c-oxidasa (COx) que permite detectar cambios en el metabolismo energético del sistema nervioso. Cortes coronales de regiones del sistema límbico fueron cuantificados por densitometría.

Imagen densitométrica de las regiones teñidas mediante la histoquímica de la COx en el grupo APC (izq.) y PSO (der.). Barra = 1mm.Imagen densitométrica de las regiones teñidas mediante la histoquímica de la COx en el grupo APC (izq.) y PSO (der.). Barra = 1mm.

Se encontró una reducción de la actividad COx en las regiones prelímbica e infralímbica del cortex prefrontal, el área tegmental ventral y el núcleo accumbens.

1. Weissenborn K, Giewekemeyer K, Heidenreich S, Bokemeyer M, Berding G, Ahl B. Attention, memory and cognitive function in hepatic encephalopathy. Metab Brain Dis 2005; 20: 359-367.

2. Arias J, Andres-Trelles F, Alsasua, A. Simplified technique for portocaval shunt in rats. Arch Farmacol Toxicol 1977; 3: 205–214.

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ReferenciasReferencias