Intoxicacion por salicilatos

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IntoxicaciónPor

SalicilatosEquipo 15 Picazo Tenorio Patricia AlejandraRamos González JenniferRamos Olivares Jorge AlbertoRangel Trejo MelissaRobles Ruíz Alma DelfinaRodríguez Contreras Mericia del Rosario

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Introducción

Los salicilatos son un grupo de compuestos derivados del Ácido Salicílico.


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Introducción

Poseen actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética


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Ácido AcetilsalicílicoAcetilsalicilato de Lisina

Salicilato SódicoDiflunisal

Fuentes comunes de exposición


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Ácido Acetilsalicílico

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La mayor parte de las intoxicaciones por salicilatos tienden a ocurrir en niños, y

tienden a ser fatales

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La dosis letal, varía con el preparado.

Hay casos de muerte por salicilatos en adultos,

después de consumir de 10 a 30 g de aspirina.

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Farmacocinética

• Absorción: vía oral y alcanza la su mayor Cp en 1 hora aproximadamente.

• Distribución: se lleva a cabo en todos los tejidos y líquidos transcelulares.

• Cruzan BHE.• Tranformado en hígado.• Eliminación: renal.

(más rápida en medio alcalino).

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• Los salicilatos se excretan en la forma de:

-ácido salicílico libre(10%)

-ácido salicilúrico (75%)

-glucorónidos fenólicos (10%) y ácilico (5%)

-ácido gentísico (menos del 1%)

• La semivida de la aspirina es de 15-30 min. El salicilato dependiendo de la dosis y el pH urinario varia de 2-3 horas a dosis bajas y hasta 15-30 en caso de intoxicación.

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• La dosis analgésicas y antipiréticas (325-650mg) originan niveles plasmáticos de salicilatos de 20 y 60 µg/ml.

• La ingestión diaria de 4 a 5 g de aspirina origina niveles plasmáticos de 120 a 350 µg/ml.

• La hiperventilación por lo común aparece con niveles de 350 µg/ml y acidosis con niveles de 460 µg/ml.

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• Por debajo de los 350 µg/ml. la eliminación del fármaco es casi constante (a pesar de que se acerca a la saturación de su capacidad metabólica) porque la fracción libre del medicamento que esta disponible para el metabolismo o excreción aumenta conforme se saturan los sitios de unión a proteínas plasmáticas.

• A grandes dosis al quedar saturadas las vías metabólicas de eliminación, cualquier incremento pequeño hace que aumenten desproporcionadamente las concentraciones totales de salicilatos en plasma y surgir efectos tóxicos.

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• Acidosis metábolicaü Aumento de CO2ü pérdidas de Na+, K+ y agua junto

a la excreción ácidos orgánicos.

ü La acidemia facilitando el ingreso al cerebro y disminuyendo la excreción renal.


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Manifestaciones Clínicas

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Salicilismo• Intoxicación crónica y leve por

salicilatos.

• El síndrome incluye cefalalgia, mareos, tinnitus, dificultad para la audición, visión borrosa, confusión psíquica, lasitud, somnolencia, hiperhidrosis, sed, hiperventilación, náusea, vómito, y a veces diarrea.

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Manifestaciones clínicasPara valorar la severidad potencial de una ingestión aguda de salicilatos son útiles las siguientes consideraciones:

• Leve (ingesta <150 mg/kg en dosis única): taquipnea, náuseas, letargo, tinnitus.

• Moderada (ingesta 150-300 mg/kg en dosis única): hiperpnea, letargia, hiperexcitabilidad, vómitos e hipertermia.

• Grave (>300 mg/kg en dosis única): convulsiones, coma, papiledema, edema cerebral, edema pulmonar, insuficiencia renal, coagulopatía.

• Potencialmente letal (>500 mg/kg en dosis única).

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Manifestaciones clínicas• En pacientes con salicilismo crónico, esta

misma clínica aparece a concentraciones séricas de salicilato significativamente menores, ya que en estos casos aumenta el volumen de distribución.

• Dosis repetidas mayores de 100 mg/kg/día durante 2 o más días pueden resultar en salicilismo crónico.

• En una ingestión aguda, los niveles pueden ser altos sin signos clínicos significativos, mientras que niveles de exposición crónica en el rango terapéutico alto pueden estar asociados con toxicidad clínica significativa.

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Efectos en los diferentes sistemas

• SNC– En dosis altas ejercen estimulación (incluidas

convulsiones), seguida de depresión. Pueden observarse confusión mareos, tinnitus, sodera para sonidos agudos, delirio, psicosis, estupor y coma.

• Respiratorio– Incrementan el consumo de oxígeno y la producción

de CO2, por desacoplamiento de la fosforilación oxidativa.

– El contacto prolongado con dosis altas de salicilatos origina depresión funcional del bulbo raquídeo, dado que persiste la producción de CO2, se presenta acidosis respiratoria.

– Insuficiencia respiratoria (causa usual de muerte por intoxicación).

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Efectos en los diferentes sistemas

• Equilibrio ácido-básico y electrólitos– Estimulan el centro respiratorio, produciendo

hiperventilación y alcalosis respiratoria.

– Interfieren con el ciclo de Krebs, limitan la producción de ATP e la producción de ↑ ácidos orgánicos (lactato, piruvato, acetoacetato), llevando a cetosis y a acidosis metabólica.

– En los niños la alcalosis respiratoria puede ser transitoria de forma que la acidosis metabólica puede aparecer precozmente.

• Aparato cardiovascular– Intensifica los efectos adversos por dosis altas

(vasodilatación de vasos periféricos, gasto y trabajo ↑cardiacos).

• Sistema endocrino.– A dosis altas se produce liberación de

corticoesteroides

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Cronológicamente podemos dividir las manifestaciones clínicas en 3 fases:

• Fase 1: hiperventilación con alcalosis respiratoria y alcaluria compensatoria. Pérdidas renales de potasio y bicarbonato sódico. Duración hasta 12 horas en un adolescente, y prácticamente inadvertida en el lactante.

• Fase 2: «aciduria paradójica» por intercambio de potasio por hidrogeniones, en presencia de alcalosis respiratoria, como continuación de las pérdidas renales de potasio. Inicio en horas en el niño pequeño, y a las 12-24 horas en el adolescente.

• Fase 3: deshidratación, hipocaliemia y acidosis metabólica progresiva. Inicio en 4-6 horas tras la ingestión en un lactante, y pasadas 24 horas o más en un adolescente.


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Pruebas de laboratorio

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Salicilatos en orina

• Prueba de cloruro férrico: – 0.5-1ml del reactivo a 1ml de orina .

– Positivo = la solución cambia a color violeta/púrpura

• Phenistix:– color canela: concentraciones de

salicilatos menores de 40mg/dL

– color café: 40-90mg/dL

– color púrpura concentraciones >de 90mg/dL.

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Determinación sérica de salicilatos

• >40mg/dL intoxicación aguda

• 30-80mg/dL intoxicación crónica

• En sobredosis, la concentración sérica máxima puede no ocurrir hasta las 4-6 horas tras la ingestión.

Causas de acidosis metabólica con aumento de hiato aniónico

Cetoacidosis diabética, cetoacidosis alcohólica

Intoxicación por AINES

Intoxicación por: metanol, etilenglicol, monóxido de carbono, cianuro

Sepsis

Shock

Insuficiencia hepática

•Los niveles séricos de salicilato deben ser monitorizados al menos cada 2 horas hasta que se alcance un pico, luego cada 4-6 horas hasta que el pico caiga en un rango no tóxico (<30mg/dL).

•Si los niveles se elevan o se mantienen elevados hasta 72 horas tras la ingestión, considerar una preparación con cubierta entérica o de liberación sostenida, o bezoar en el tracto gastrointestinal.

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El nomograma de Done

• Intenta correlacionar toxicidad clínica con niveles séricos de salicilato y tiempo de ingestión.

• Sólo es útil en casos de intoxicación aguda

• No es útil en las siguientes situaciones:

• 1) intoxicación crónica

• 2) 6 primeras horas tras la ingestión

• 3) retraso en la absorción de salicilatos, como comprimidos con cubierta entérica o de liberación sostenida, formación de conglomerados o bezoares, y retraso del vaciamiento gástrico por restos de comida

• 4) tiempo de ingestión desconocido

• 5) Acidemia• 6) Insuficiencia

renal.

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• Gasometría arterial– Desequilibrios ácido-básicos

– Alcalosis respiratoria

– Acidosis metabólica

• TP(Tiempo de protrombina) y TTP(tiempo de tromboplastina parcial)

• Ionograma (Na⁺, K⁺, Cl⁺, HCO3⁺)– hiato aniónico valor normal 12 4 mEq/L

• Indice de glicemia – Hipoglucemia


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Tratamiento


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TRATAMIENTOEl tratamiento esta orientado a medidas de apoyo cardiovascular y respiratorio.

Supresión de las anormalidades acido-básicas.

Métodos para la excreción de salicilatos.

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Medidas Generales.

• Es imperativa la extracción de la sustancia mediante emesis o lavado gástrico y producción de catarsis.

• Baño corporal cuidadoso en caso de aplicación dérmica de salicilatos.

• Vigilar respiración y oxigenación del paciente así como sus signos vitales.

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Medidas Específicas.

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• Deben emprenderse inmediatamente todas las medidas para eliminar del organismo los salicilatos en forma rápida.

• En la intoxicación profunda, el método más eficaz para eliminar los salicilatos es la HEMODIÁLISIS.

• Considerar su empleo en pacientes con concentraciones de salicilatos mayores de 1000

g/ml, anormalidades μacidobásicas graves y en individuos con cuadros médicos concomitantes graves.


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Medidas Preventivas

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¿Cómo puedo prevenir la intoxicación por aspirina?• La primera indicación ha sido ya

mencionada: evitar la automedicación.

• Lo siguiente es mantener fuera del alcance de los niños los recipientes que contengan el medicamento. El esconder o colocar el medicamento en un sitio elevado puede no ser suficiente en la mayoría de los casos. Si es posible debería mantenerse bajo llave.

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Prevención

• Debe evitarse el uso de estos fármacos en niños y adolescentes para la prevención del síndrome de Reye.

• No administrarse en pacientes con gota ni en individuos con daño hepático grave, hipoprotrombinemia, carencia de vitamina K o hemofilia por el riesgo de hemorragia.

• Si es posible, debe suspenderse el tratamiento con este fármaco una semana antes de una cirugía.

• Peligro al combinarse con anticoagulantes orales.


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Bibliografía

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Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of TherapeuticsSección IV – Capítulo 26 – Pg 441-442

Bibliografía

Health & Medicine

Intoxicacion por salicilatos