CURSUL 3 - AB Familii de Antibiotice Si Betalactamine

7/24/2019 CURSUL 3 - AB Familii de Antibiotice Si Betalactamine

1/43

Clasifcarea antibioticelor


2/43

Clasifcarea antibioticelor

Betalactamine

Macrolide, Lincosamide,Sinergistine Aminoglicozide Glicopeptide Chinolone Cicline/ Glicilglicine Metronidazol

Cloramfenicol

Rifamicine Polipeptide Sulfamide !azolidinone Acid fusidic

"osfomicina


3/43

Mecanismul de actiune si rezistenta laAB


4/43

Betalactamine Familia de AB cea mai utilizat i cea mai numeroas ( > 40

molecule)

Structur chimc de baz inel beta!lactam

Caracteristici comune

# Bactericide (e"ce#$ie enterococul % tolerant&)

# Mecanism de ac$iune inhib sinteza #eretelui bacterian

(#e#tido'licani)

# Molecula $int B ! fecare s#ecie bacterian are mai multe B

# e#endente de tim# (e"ce#$ie carba#eneme)

# Fr e*ect #ost!antibiotic (e"ce#$ie carba#eneme)

&+oleran$a bacterian # CMB , CM- > ./# bacterii deenite rezistente la e*ectul BC al unui AB1 ini$ial acti# defcit al sistemului enzimatic autolitic bacterian# AB care ac$ioneaz #e #eretele celular (beta!lactamine1 'lico#e#tide)


5/43

Structura chimica a beta!lactaminelor


6/43

Betalactamine

ibactami enami (#enicilinele si inhibitorii de

betalactamaze acid claulanic1 sulbactam sitazobactam)

eneme riti#enem Carba#eneme imi#enem!cilastatin1 mero#enem1erta#enem

Ce*eme (ce*alos#orine) Carbace*eme loracarbe*

Monobactami aztreonam

+ribactami san*etrinem


7/43

Betalactamine

enami (#eniciline)

# eniciline naturale #enicilina 21 31 #rocain #enicilina1dibenzatin#enicilina

# eniciline antistaflococice meticilina1 izo"azolil#eniciline (o"acilina1clo"acilina1 diclo"acilina1 uclo"acilina)1 na*cilina

#Amino#eniciline am#icilina1 amo"icilina

# Amidino#eniciline mecilinam1 #imecilinam

# Carbo"i#eniciline ticarcilina

# 5reido#eniciline azlocilina1 mezlocilina1 #i#eracilina

# eniciline asociate cu -B6 Amo"icilina 7 ac claulanic (A52M89+-9) +icarcilina 7 ac claulanic (+-M89+-9) Am#icilina 7 sulbactam (59AS-9)

i#eracilina 7 tazobactam (+A:;C-6-9A)


8/43

BetalactamineCe*eme (Ce*alos#orine)

# C


9/43

9ucleubetalactamic

898M-CA@BAC8F8M8

CA@BA898M-

C8F8M8

89AM--B6

C


10/43


11/43

Mecanism de actiune!inhibarea sintezei#eretelui bacterian


12/43

Betalactamine

Mecanism de actiune

strabaterea obstacolului #arietal

f"area (coalenta) de B (#enicillin bindin' #rotein) siinactiarea

actiarea unor enzime litice


13/43

Sinteza lanturilor de #e#tido'lican


14/43

Betalactamine

Strabaterea obstacolului #arietal

(acterii gram poziti&e- nici o pro(lema cu e!ceptia

enterococului .multe lipide0

(acterii gram negati&e-

# porine

# factori 1zico2chimici-

hidro*obicitate incarcatura electrica

dimensiunea moleculei


15/43

@ezistenta la betalactaminee"#resia 'eniului bacterian

@educerea #ermeabilitatii #eretelui bacterian#rin alterarea #orinelor (blocarea #ortilor deintrare ale antibioticului B291 #iocianic in

#articular)

9eutralizarea inamicului enzimeinactiatoare (betalactamaze)

Modifcarea tintei enzimatice (B subti#uri)


16/43

@ezistenta la betalactamineBetalactamaze

Cromozomice (mai ales ce*alos#orinaze dar si#enicilinaze)

# inductibile 8Dcloacae1 Acinetobacter1 Serratia1 Daeru'inosa

nu sunt s#ontane ci #roduse de bacterii in#rezenta unui inductor1 care este betalactaminainsasi

# hi#er#roduse

8nterobacter1 Citrobacter1 Serratia1 Mor'anella1seudomanas1 Acinetobacter

mutanti care #roduc o cantitate de


17/43

@ezistenta la betalactamineBetalactamaze

lasmidice(#enicilinaze1 ce*alos#orinaze1 carba#enemaze)

# +8M hidroliza (7) A1C151C


18/43

!(structura aa)

Clasa A# #enicilinaze1 ce*alos#orinaze Hi carba#enemaze mediate plasmidic 3i cromozomial# au serinala ni&elul sitususlui acti& .serin2(etalactamaze# +8M!


19/43

Clasifcarea Ambler a beta!lactamazelor


20/43

etectarea beta!lactamazelor

est de sinergie- ac cla&ulanic 6 cef

estul ?odge


21/43

>ulpina de referin84=@Coli

Tulpina 1: Carbapenemaz poz

Tulpina 2:Carbapenemaza neg

Tulpina Martor:

Carbapenemaza neg

+estul ;28


22/43

Betalactamine!#eniciline

eniciline naturale@e#rezentan$i

enicilina 2 % benzil#enicilina (sodic , #otasic) im , i enicilina 3 (;s#en) % *eno"imetil#enicilina #o1 a =eun rocain#enicilina (8ftard) retard (/4 h) im Benzatin#enicilina (Moldamin1 8"tenciline) retard (J!/< zile)

strict im

S#ectru antibacterian Coci 'ram #ozitii cu e!cepia-

# sta1lococ (eta2lactamazo2secretor# pneumococ cu sensi(ilitate dimiunat4 / rezistent la penicilin4# enterococul .inconstant sensi(il

Coci 'ram ne'atii .gonococ # inconstant sensi(il Bacili 'ram #ozitii S#irochete +re#onema1 6e#tos#ira1 Borellia Bacterii anaerobe .e!cepie- Bacteroides, Clostridium dicile Actinomicete

9B +oate #enicilinele sunt inactie #e 'ermenii ati#ici(MKco#lasma1 ChlamKdia1 6e'ionella1 @icGettsia)


23/43


eniciline naturale

-ndica$ii -n*ec$ii stre#tococice an'ine1 scarlatin1 erizi#el etc Se#ticemii1 endocardite cu stre#tococi sensibili (7 amino'licozide) Menin'ita menin'ococic (doze mari) Antra"

An'ina laut 3incent (*uso ! s#irilar) -n*ec$ii cu Clostridii tetanos1 'an'rena 'azoas1 se#ticemii Siflis 6e#tos#iroz rofla"ia @AA (Benzatin#enicilina) Actinomicoze 8rizi#eloid @osenbach

osolo'ie (enicilina 2 nu se dizol Ln 'lucoz)# enicilina 2 ?0


24/43

Betalactamine !#eniciline

Amino#eniciline

@e#rezentanti-Amo"icilina(;)

Am#icilina (-3 N ;)

S#ectru % s#ectrul #enicilinei lr'itctre B29

# unii BG9- Bordetella perstusis, Salmonella, ?elico(acter p;lori# unele tulpini- =@ coli, Shigella, ?aemophilus inuenzae, Proteus# mai puin acti&4 pe cocii gram poziti&i .e!cepie- enterococul# inacti&4 pe- sta1lococ, piocianic, =ntero(acter, Dle(siella

# creEterea F de tulpini rezistente la Ampicilin4- necesitateaanti(iogramei


25/43


Amino#enicilineFarmacocinetic Amo!icilina are (iodiponi(ilitate orala superioar4 Ampicilinei Se concentreaz4 (ine 7n- (il4, urin4, secreii respiratorii Penetreaz4 7n LCR / S9C mai (ine decHt penicilina

-ndica$ii infecii cu BG9 sensi(ili- (iliare, respiratorii, urinare, digesti&e endocardite / septicemii cu streptococi sensi(ili .6 aminoglicozid infecii cu listeria eradicarea infeciei cu ?elico(acter .6 claritromicin4 Ei omeprazol

osolo'ie I # +II mg / Jg / zi .K )+ g / zi - 2$ prize / zi

8*ecte aderse e!anteme alergice .mononucleoz4 infecioas4, CM, LLC

dis(acterioze digesti&e .sta1lococ, candida, Cl@ dicile

Betalactamine #eniciline


26/43

Betalactamine!#enicilineeniciline antistaflococice

@e#rezentan$i# Meticilina# cap de serie .scoas4 din uz # nefroto!icitate

# -zo"azol#eniciline ;"acilina (#o1 im , i) Clo"acilina iclo"acilina Fluclo"acilina

# 9a*cilina

S#ectru % spectrul Penicilinei G-# foarte acti&e pe sta1lococii penicilinazo2secretori Meti2S .9N SAMR, streptococi, Onacti&e peenterococi, pe G.2

# de $ ori mai puin acti&4 pe restul (acteriilor din specrul penicilinei

-ndica$ie de elec$ie # Onfecii se&ere / sistemice cu sta1lococ Meti2S . 6 aminoglicozid# Onfecii sta1lococice cutanate / p4ri moi

# Anti(ioticopro1la!ie 7n ortopedie

osolo'ie #o1 im , i )II # +II mg / Jg /zi - 2$ prize# 9u p4trunde 7n LCR / S9C/ ochi / prostat4

@eac$ii aderse# alergie 7ncruciEat4 cu penicilina# citoliz4 hepatic4 .rar

# CO la gra&ide .fa&orizeaza aparitia icterului nuclear

B t l t i i ili


27/43

Betalactamine!#enicilineanti#seudomonas

Carbo"i#eniciline@e#rezentan$i Carb#enicilina - i .scoas4 din uz +icarcilina i

S#ectru

spectrul Ampicilinei 6 BG9 secretori de (eta2lactamaze- Pseudomonas aeruginosa Proteus, =ntero(acter, Serratia, Citro(acter inacti&e pe sta1lococul penicilinazo2secretor0 puin acti&e pe enterococ creEterea F tulpini rezistente la >icarcilina - anti(iogram4

-ndica$ii Onfecii se&ere cu BG9 sensi(ili .6 aminoglicozid@ 9u 7nmeningite

8*ecte secundare aport crescut de 9a # decompensare cardiac4 / renal4 hipopotasemie cu alcaloz4 meta(olic4

tul(ur4ri de coagulare / trom(ocitopatii

B t l t i i ili


28/43

5reido#eniciline@e#rezentan$i Piperacilina .cea mai acti&4 / folosit4 - i& Mezlocilina- i& Azlocilina- i&

S#ectru

# Acti&itate similara cu penicilina pe G.6# Acti&itate (una pe G.2- =@coli, Pseudomonas, ?@inuenzae, D@pneumoniae,Piocianic, Proteus, =ntero(acter, Serratia, Citro(acter

# Acti&itate (una pe anaero(i incluzand Bacteroides fragilis# creEte F de tulpini rezistente la ureidopeniciline- necesitatea anti(iogramei

osolo'ie )I 2 +II mg / Jg / zi, 7n prize / zi

-ndica$ii Onfecii se&ere cu BG9 sensi(ili .6 amonoglicozid- (iliare,a(dominopel&ine, pulmonare, 6 meningiene

8*ecte aderse 9eutropenie re&ersi(il4

>ul(ur4ri de coagulare .alungirea timpului de sHngerare Citoliz4 hepatic4

Betalactamine!#enicilineanti#seudomonas


29/43

Betalactamine !#eniciline

-nhibitorii de beta!lactamaz

# aciune anti(acterian4 intrinsec4 redus4# 1!eaz4 Ei inhi(4 ire&ersi(il (etalactamaza .cu e!cepia cefalosporinazei codate

cromozomial# proteeaza BL de actiunea litica a (etalactamazelor .partener Qsinucigas

Beta ! lactamazele penicilinaze, cefalosporinaze, (eta2lactamaze spectru larg.=SBL

# enzime (acteriene care inacti&eaz4 (etalactaminele# principalul mecanism al rezistenei la (etalactamine

@e#rezentan$i# Acidul cla&ulanic# Sul(actamul# >azo(actamul

Asocieri de Beta!lactamine 7 -nhibitori de beta!lactamaz# Onhi(itorul de (eta2lactamaz4 proteaz4 (eta2lactamina contra (eta2lactamazei# Resta(ileEte acti&itatea anti(acterian4 a (etalactaminei

@e#rezentan$i# Acic cla&ulanic 6 Amo!icilin4 A52M89+-9 , AM;E-I6A3# Acid cla&ulanic 6 >icarcilin4 +-M89+-9# Sul(actam 6 Ampicilin4 59ASO9 , S56+AM-C-9# >azo(actam 6 Piperacilin4 +A:6;C-6-9P

l i i ili


30/43

Betalactamine !#eniciline-nhibitorii de beta!lactamaz

Amo"icilin 7 acid claulanic #o1 i# Spectrul- amo!icilina 6 suplimentar pe sta1lococi, gonococi, BG9(etalactamazo2secretori

# Onfecii- (uco2dentare, RL .otite / sinuzite, pneumonii, BPC ac, celulite# On infecii urinare dup4 anti(iogram4 .F mare de =@ coli rezistent

# posologie- copil- K ) mg acid cla&ulanic / Jg / zi adult- K )+II mg acid cla&ulanic / zi

# reacii ad&erse- intoleran4 digesti&4

+icarcilin 7 acid claulanic (.,


31/43

Betalactamine!ce*alos#orine

Ce*alos#orine# Onhi(a sinteza peretelui (acterian

# Sunt impartite in generatii in functie de spectru

Cu 1ecare generatie .)2 creste acti&itateape G.2 si scade acti&itatea pe G.6

# Mai sta(ile la lactamaze decat penicilinele

# Acti&itate scazuta pe PRP .R de inalt ni&el

# Onacti&e pe enterococ, Listeria, germeni atipici


32/43



33/43

Betalactamine !ce*alos#orine

Ce*alos#orine 'eneratia a -!a@e#rezentan$i- Cefazolin, Cefalotina .O6OM, Cefale!in, Cefaclor,

Cefadro!il .P

S#ectru penicilina G 6 !acilin4 6 Ampicilin4# Acti&itate (una pe G.6 2 S@pneumoniae0 S@aureus .nu SAMR

.9N enterococi

# Acti&itate modesta pe G.2 =@coli0 D@pneumoniae

# Onacti&e pe sta1lococul Meti2R, enterococ, listeria, piocianic,

atipici

-n*ec$ii RL .angine, otite, (ronEice, urinare, cutanate

Sensibile la ac$iunea ce*alos#orinazelor


34/43


Ce*alos#orine de 'enera$ia a --!a/ 'ru#e 'ru#a Ce*uro"imei (Ce*uro"im1 Ce*amandol) si'ru#a Ce*amicinelor (Ce*o"itin1 Ce*otetan)

S#ectru mai lar' eni 7 ;"a 7 Am#i 7 2enta 7Metronidazol

C)G 6 BG9 secretori de (etalactamaze 6 anaero(i foarte acti&e pe cocii gram poziti&i mai puin acti&e pe BG9 # anti(iogram4 Cefo!itin- foarte acti& pe anero(i .Bacteroides fragilis

inacti&e pe sta1lococul Meti2R, enterococ, listeria, piocianic

-n*ec$ii RL .angine recidi&ante/sinuzite, (ronEice,a(dominale penetra(ilitate redusa in LCR .nu se folosesc in meningite

Mai stabile la ac$iunea ce*alos#orinazelor


35/43

Betalactamine ! ce*alos#orine

Ce*alos#orine de 'enera$ia a ---!a

S#ectru ultralar' C+G 6 BG9 rezisteni .piocianic, enetero(acter foarte acti&e pe BG9 mai puin acti&e pe cocii gram poziti&i ceftazidima- foarte acti&4 pe piocianic / BG9 rezisteni mo!alactam- foarte acti& pe anaero(i

cefota!ima / ceftria!ona- mai acti&4 pe coci gram 6 inacti&e pe sta1lococul Meti2R, enterococ, listeria

-ndica$ii e rezer e uz s#italicesc infecii se&ere, nozocomiale cu BG9 .ceftazidim4 6 aminoglicozid infecii cu pneumococ rezistent la penicilin4 .ceftria!ona, cefota!ima meningite .ceftria!ona

anti(ioticopro1la!ia 7n chirurgia a(dominopel&in4

Farmacocinetic ceftria!ona are > )/+ lung - )2+ administr4ri /zi se concentreaz4 (ine 7n LCR .ceftria!ona se concentreaz4 (iliar .cefoperazona

@ezistente la betalactamaze


36/43


Ce*alos#orine de 'enera$ia a ---!a

Actie #e #iocianic Actiitate scazuta #e#iocianic

Ce*o#erazona (Ce*obid) Ce*ota"im (Cla*oran)

Ce*tazidim (Fortum) Ce*tria"on (@oce#hine)Cef"ime1 Ce*#odo"imeCe*tibuten

actiitate ariabil #e Acinetobacter

actie #e 8nterobacter1 Serratia1 Citrobacter1 Mor'anella1Aeromonas (#ot aea 8SB6,B6aze cromozomialeinductibile)

inactie #e Staflococ M@1 #neumococ cu @ Lnalt la#enicilin1 enterococ1 6isteria1 Stenotro#homonas


37/43


Ce*alos#orine de 'enera$ia -3

@e#rezentan$iCefpirome .O,Cefepime .O

S#ectru similar C.2 foarte acti&e pe piocianic i C/2- cocii gram

poziti&i# Acti&itate (una pe G.6 incluzand S@aureus, S@epidermidis, .nuSAMR, nu enterococi # desi unele tulpini sunt sensi(ile

# Acti&itate pe G.2 asemanatoare CG 6 acti&itate e!celentaP@aeruginosa

Afnitate crescuta #t B si rezisten$ *oarte mare labetalactamaze

-ndica$ii infecii nozocomiale se&ere infecii (acteriene la granulocitopenic

Ce*alos#orine 'en a 3 a (anti


38/43

Ce*alos#orine 'en a 3!a (anti!M@SA)

Ce*tarolina1 Ce*tobi#rolul

Caracteristici# primele B2lactamine cu aciune asupra MRSA

# f4r4 presiune de selecie de rezisten84 pe nonfermentati&i . rol

asem4n4tor cu ertapenem pentru entero(acterii =SBL6# sla( inductori de AB2R

-ndica$ii

)@ Pneumonie comunitar4+@ Onfecii se&ere de p4ri moi

ozeCeftarolina # TII mg la )+ ore


39/43

Betalactamine

Carba#eneme

@e#rezentan$i# >ienamicin4 Omipenem # Cilastatin .>ienam - i&, im Omipenemul este inacti&at de dehidropeptidaza renala si se foloseste in

asociere cu cilastatin- inhi(a enzima inacti&atoare

# Meropenem - i&

# =rtapenem .On&anz- i& / im .nu are actiune pe Pseudomonas siAcineto(acter , dar este de electie in infectii cu alti BG9 secretori de=SBL

#


40/43

Carba#eneme

-mi#enem

# Acti&itate u3or mai (un4 pe B@ GP comparati& cu meropenem 3i ertapenem

# 9N 7n meningite sau infec8ii de S9C .con&ulsii

8rta#enem

# Acti& pe aero(ii G9

# Acti&itate sc4zut4 pe = faecalis, 9ocardia spp

# 9N pe Pseudomonas 3i Acineto(acter

# 9N 7n infec8ii de S9C .penetra(ilitate sc4zut4 # UF

Mero#enem

#


41/43

Betalactamine

Carbapeneme

Indicaii : Infecii severe / nozocom / plurimicrob / plurirezist / fr etiologie (aminozi!" Meropenem: meningitele cu gram negativi (piocianic"

Farmacocinetic:ptrun!ere mo!erat #n $C% ( foarte bun pentru meropenem"

Posologie: &' mg / g / zi (2 ) * g/zi" : +)* prize zilnice

Reacii adverse / interaciuni medicamentoase: convulsii (supra!oza, / asociere cu ganciclovir" incompatibilitate c-imic cu lactaii

Rezistena : rar : este rezistent la toate betalactamazele (in!uctor !e betalactamaze ..." impermeabilitatea peretelui bacterian (mutaii la nivelul porinelor" pompe !e eflu inactivare enzimatica (carbapenemaze0 metalobetalactamaze"

@eac$ii secundare la


42/43

@eac$ii secundare labetalactamine

i#ersensibilitate

# tip )- fenomene ana1lactice .Ac2Og= preformati# tip +- citopenie .Ac citoto!ici speci1ci OgG, OgM se 1!eaza de Ag2BL de pe

suprafata cel circulante si renale # determina distructie prin acti&area C sau

fagocitoza

# tip - .fen Arthus # comple!e imune Ag2BL # Ac speci1ci OgM, OgG, &ascularite

# tip $- hipersensi(ilitate 7ntHrziat4- mediata de L;> .fe(r46/2 fenomene tip

(oala serului

9eurolo'icehalucinaii, &erti, con&ulsii .doze mari de penicilin4 in special lasugari si copii mici, car(apenem # Omipenem2cilastatin

ematolo'icecitopenie, tul(ur4ri de agregare plachetar4 .car(o!i

Nnele Cef gen OO si OOO .Cefamandola, Cefoperazona, Mo!alactamul contin o

grupare M>> .metil2tio2tetrazol si determina-

# ?ipoprotrom(inemie prin scaderea sintezei de &itamina D

# Ontoleranta la alcool .efect tip


43/43

@eac$ii secundare labetalactamine

@enalenefropatia imunalergic4 .meticilina, C)G

i'estiediaree, .CPM2aminopeniciline, car(apenem,

grea4, &4rs4turi, candidoze, pseudolitiaz4 &ezicular4.ceftria!on

Metabolicecar(o!ipenic2aport sodat .cardiaci,hipoJaliemie cu alcaloz4 meta(olic4

e#atice creEte >GP .ureidopenic, mono(actam, OBL,colestaz4 .OBL

Documents

CURSUL 3 - AB Familii de Antibiotice Si Betalactamine