Ghid antibiotice

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Ghid de antibioterapie in limba franceza

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  • *Les antibiotiquesParamtres dactivit dun antibiotique- La concentration minimale inhibitrice (CMI) = la plus faible concentration dAB qui inhibe la multiplication bactrienne en 18-24h.- La concentration minimale bactricide (CMB) = la plus faible concentration dAB qui tue 99,99% dune population bactrienne en 18-24h.

  • 1928 : pnicilline (Sir Alexander Fleming)1935: sulfamide (1er antibiotique de synthse) (Domagk puis J. Trfoul et sa femme)1929 : Exp labo: inhibition de la prolifration du bacille de la diphtrie et de celui du charbon dans les botes de culture par moisissure se dveloppant naturellement sur des fruits ou des fromages Lugol: solution de lugol ou solution d'iodure de potassium iode utilisation dAB par certaines espces animales (ex: certaines espces de fourmis) depuis des millnaires

    1774 : Antiseptique chlore (Scheele)1789 : antiseptique Eau de JAVEL (Berthollet) : dcouverte des hypochlorites(village de JAVEL)1811 : antiseptique iode partir de cendres de plantes marines (Bernard Courtois ) 1905: : colorants anti-infectieux (Ehrlich)antibiotiques de nature synthtique Rsistance mdicamenteuse !!!*Ds lantiquit: utilisation de nombreuses substances ( essences, huiles vgtales, pices, etc) pour empcher - la putrfaction des plaies - linfection des blessures.

    Lutte contre les maladies infectieuses: historique antiseptiques/antibiotiques

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    Inhibitionde la synthse de la paroi cellulaire: pnicillines, cphalosporines et vancomycinede la synthse des protines:aminoglycosides, ttracyclines, macrolides et chloramphnicolde la synthse des acides nucliques: sulfamides, trimthoprime, quinolones et nitro-imidazoleMcanismes daction*Inhibiteur synthse de la paroiInhibiteur synthse de protinesBactrieInhibiteur synthse dADNpeptidoglycaneLes antibiotiques

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  • *Antibiotiques qui inhibent la synthse de la paroi cellulaire: pnicillines, cphalosporines et vancomycinecoque

  • *Structure de la paroi bactrienne Disaccharide : N. Actylglucosamine+ ac. N- actylmuramique polysaccharide linaireTetrapeptide : L-ALA - D GLN - L. LYS - D-ALAPentapeptide : 5 GLYCoque externe : gram + = peptidoglycan

  • *Dimre (paroi bactrie =coque externe : gram +)transpeptidase+

  • **Mcanisme daction: Inhibition synthse coque externe

    Dimre (paroi bactrie =coque externe : gram +)transpeptidaseB-lactames_pnicillinescplalosporines lyse bactrie +Les bta-lactames (bta-lactamines)(les pnicillines, cphalosporines et autres)

  • *B-lactamespnicillinescplalosporines autresCHCHCNONoyau bta-lactameOuverture de ce noyau = perte de lactivit antimicrobienne

  • *RsistanceDimre (paroi bactrie)transpeptidaseB-lactames_antibiotiquesBactriePnicillinase ou lactamase+

  • *Pnicillines1) spectre troit2) rsistantes aux pnicinillases: mticilline (nest plus disponible), oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline1) sensibles aux pnicinillases acido-sensible:- Pen G, acido-rsistante: Pen V et clomthocilline3) aminopnicillines- Ampicilline, amoxicilline, bacampicilline- Spectre tendu : Haemophilus, E. coli, Proteus, mirabilis, Salmonella, ShigellaPenicillinase sensibles - Acido-rsistantes4. Les carboxypnicillines -Tmocilline, ticarcilline - Spectre tendu : Pseudomonas, E. coli, Enterobacter, Klebsiella

    5. Acyluridopnicillines - Pipracilline 2) spectre largeInsensibles aux enzymes qui ouvrent le cycle b-lactame= antibiotiques de 1er choix ds nbreuses infections

  • *Pen G ou Benzylpnicilline = 1re pnicilline

    - Fortement dgrade par les acides gastriques administre uniquement par voie parentrale

    Procane-pnicilline = sel soluble de benzylpnicilline permet injection IM - possde une action prolonge1) sensibles aux pnicinillasesLa Pen G & Pen V

    Spectre: Cocci Gram + : - Strepto. (angines) Cocci Gram - : Gono (gonorhe = blennorragie) Mningo (Mningite) Bacilles Gram + : Corynb. diphtriae, Spirochetes : Leptospire, Trponme P. (Syphilis) Actinomyctes: A. israelli fortes doses: Listria, Haemophilus

    + de 90% des Staphylo = rsistants car production dune pnicillinaseRsistance des pneumocoques par modification des protines fixant la pnicilline Pen V (=phnoxymethylpnicilline) et clomtocilline sont acidorsistantes PO

  • *Uricosurique (ex: probncide) = substance qui excrtion acide urique tube cont. proximalac.urique 10% final95% filtr100%50% 40% rab secrt rabsorb

    Transport / change anioniqueMcanisme dactionUricosuriques interfrent avec change anionique modifient transport: ac. urique - mdicaments = anions Probenecide histoire:>acide organique inhibant scrtion tubulaire de PEN Mcanisme daction - Scrt et rabsorb au niveau du tube proximal - inhibe rabsorption acide urique - inhibe scrtion tubulaire de diff. drogues (PEN, indomthacine, mthotrxate) Effets indsirables- Intolrance digestive ( ! Ulcre) - Dermatite allergique - Syndrome nphrotiqeIndications- Traitement de fond de la goutte - adjuvant au trait. PEN ( cf hautes doses, ex:trait. Gono)ExcrtionRnale : rapide : t1/2 30 min (avec probncid, Ins. Rnale( 10 h) ) filtr. glom. : 10 %, scrt. tubul. : 90 % anurie : inact. hp. : 10 % OATOAT = transporteur danion organiqueOATOAT

  • *Effets indsirables (Index thrapeutique lev)

    - Hypersensibilit !!! ruptions cutanes, urticaire, fivre, asthme, vasculite, nphrite interstitielle, choc analphylactique

    S. Stevens Johnsons

    rechercher allergies et allergie croise - convulsions haute doses formes les plus tendues Syndrome de Lyell(synonymes : ncrolyse pidermique, ncrolyse pidermique toxique, toxic epidermal necrolysis)

  • *3) Les aminopnicillines (ampicilline, amoxicilline, bacampicilline)

    - Large spectre (> Pen G vers les Gram ngatifs) - Pen-ase sensibles, Acido-rsistantes

    Activit antimicrobienne - germes sensibles Pen ( Actives contre des bactries Gram + non productrices de -lactamase.)

    - entrobactries ( car diffusent au travers de la membrane lipidique des bactries Gram- sont actives contre de nombreuses souches dE Coli, dHaemophilus influenzae et de Salmonella)

    - autres Gram - (rsistance)2) rsistantes aux pnicinillases (mticilline, oxacilline, cloxacilline et flucloxacilline)Spectre antibactrien comparable Pen G mais moins puissantes.Par contre: bcp plus actives sur staph producteurs de pnicillinases indic: infections cutanes (cellulite, abcs) ncessitant une antibiothrapie systmiqueOxacilline = inh rv. (comptitif) des b-lactamases

  • *Dimre (paroi bactrie)transpeptidaseB-lactames_antibiotiquesBactriePnicillinase ou lactamaseAc clavulanique+amoxicillineCo-amoxiclav-Amoxicilline + Ac clavulanique+

  • *Indications

    aminopnicillines

    1er choix ds - Infections ORL pneumocoque (otite moyenne, rhinosinusite, trachobronchite, exacerbation de BPCO, pneumonie) si un AB est ncess

    - inf.orl streptocoques

    - Inf. biliaires et urinaires non compliques

    - Infections respiratoires Haemophilus et Gram (-)

    - Mningites : hmophilus, pneumo, mningo

    - Septicmie Gram (-) + aminoglycoside

    Amoxicilline + ac clavPneumonie chez des patients risque ou gs avec comorbidit, Exacerbation de BPCO avec complication,- Morsures chats, chiens

  • *Effets indsirables: lhypersensibilit (ruptions cutanes mais parfois plus rarement ractions anaphylactiques qui sont fatales dans 10% des cas.)Pourquoi? Mauvais usage de ces mdicaments soit arrt prmatur du traitement, dosage insuffisant, usage abusif., lorigine des mutations des bactries.les antibiotiques sont de moins en moins efficaces.Problme de la rsistance

  • *Pnicillines1) spectre troit2) rsistantes aux pnicinillases: mticilline (nest plus disponible), oxacilline, cloxacilline, flucloxacilline1) sensibles aux pnicinillases acido-sensible:- Pen G, acido-rsistante: Pen V et clomthocilline3) aminopnicillines- Ampicilline, amoxicilline, bacampicilline- Spectre tendu : Haemophilus, E. coli, Proteus, mirabilis, Salmonella, ShigellaPenicillinase sensibles - Acido-rsistantes4. Les carboxypnicillines -Tmocilline, ticarcilline - Spectre tendu : la plupart des Gram (-) mme en cas de rsitance aux cphalosporines (inactive sur Pseudomonas aeruginosa ni sur Gram(+)) 5. Acyluridopnicillines - Pipracilline 2) spectre large4) Les carboxypnicillines Tmocilline (Negaban)

  • *Dimre (paroi bactrie)transpeptidaseB-lactames_antibiotiquesBactriePnicillinase ou lact