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Facultad de Ciencias Veterinarias
-UNCPBA-
Revisión bibliográfica de las medidas
preventivas y terapéuticas de la calcinosis
enzootica bovina
Iturralde Juan Martín; Ercoli Sergio; Riccio María Belén
Agosto 2017
Tandil
Revisión bibliográfica de las medidas preventivas y
terapéuticas de la calcinosis enzootica bovina
Tesina de la Orientación Sanidad animal, presentada como parte de los requisitos para
optar al grado de Veterinario del estudiante: Iturralde Juan Martín
Tutor: Vet. Sergio N Ercoli
Director: Dra. María Belén Riccio
Evaluador: Vet. Jorge P Garcia
Dedicatoria
Este humilde trabajo de tesis va dedicado fundamentalmente a mi hijo Luciano
Iturralde, quien fue una gran inspiración para poder culminar con mis estudios.
Agradecimientos
Quiero agradecer a toda mi familia, quienes me apoyaron incondicionalmente
durante toda mi vida académica.
A Veterinaria pachiani (Sucursal Madariaga y Mar de Ajo) por abrirme las
puertas para poder finalizar mi vida de estudiante.
Al Dr. Eduardo J Gimeno de la UNLP por responder atentamente mis consultas
y de esta manera facilitarme el desarrollo de este trabajo.
A la Dra. Maria Belen Riccio por su paciencia y dedicación.
Resumen
El Solanum glaucophyllum (duraznillo blanco) es una maleza que produce una intoxicación de tipo crónica que da como resultado la enfermedad conocida como calcinosis enzootica de los bovinos (enteque seco), la cual genera grandes pérdidas económicas. Dicha maleza presenta como principio activo un metabolito calcinogenico derivado de la vitamina D, denominado calcitriol (1,25 dihidroxicolecalciferol), el cual produce una hipervitaminosis D, manifestándose como una hipercalcemia metastasica sobre distintos tejidos, siendo mayormente afectados los endotelios, tendones y articulaciones. El objetivo del siguiente trabajo fue realizar una revisión bibliográfica sobre la enfermedad y las distintas medidas profilácticas y terapéuticas utilizadas a través del tiempo. En la actualidad no existe ningún compuesto que al ser administrado en los animales revierta la patología; asimismo, las medidas utilizadas a fin de evitar las pérdidas provocadas por esta patología consisten fundamentalmente en la combinación de medidas de manejo junto con un control químico sobre la población de duraznillo blanco.
Palabras claves
Bovinos, Solanum glaucophyllum, Vitamina D, Hipercalcemia, Calcinosis.
Índice
1. Introducción ............................................................................................................................. 1
2. Objetivo .................................................................................................................................... 1
3. Revisión bibliográfica ............................................................................................................. 1
3.1- Historia ............................................................................................................................. 1
3.2- Características generales de la planta ........................................................................ 2
3.3- Distribución ...................................................................................................................... 4
3.4- Principio tóxico ................................................................................................................ 4
3.5- Patogenia ......................................................................................................................... 5
3.6- Toxicidad .......................................................................................................................... 6
3.7- Signos clínicos y lesiones macroscópicas .................................................................. 7
4. Medidas Preventivas ........................................................................................................... 10
4.1- Control químico de la maleza ..................................................................................... 11
4.2- Medidas de manejo ..................................................................................................... 13
4.3- Compuesto profilácticos ............................................................................................. 14
5. Discusión ............................................................................................................................... 14
6. Conclusiones ........................................................................................................................ 15
7. Bibliografía ............................................................................................................................ 15
1
1. Introducción
El enteque seco es una enfermedad de curso crónico, producida por la
ingestión de Solanum glaucophyllum (Solanum malacoxylon), maleza tóxica
para el ganado causante de enormes pérdidas económicas en la ganadería de
Argentina, Uruguay y Brasil (Worker y Carrillo, 1967; Okada et al., 1977; Puche
y Bingley, 1995). Esta maleza presenta un potente compuesto calcinogénico, el
calcitriol, metabolito activo de la vitamina D3 (Dallorso et al., 2008).
Los signos más tempranos de intoxicación son rigidez al paso y pérdida de
peso hasta la emaciación (Worker y Carrillo, 1967). Los animales afectados
presentan calcificación metastasica del sistema cardiovascular, pulmones y
otros tejidos tales como tendones, articulaciones, ligamentos, riñones y
musculo diafragmático (Puche et al., 1980).
2. Objetivo
El objetivo de la presente tesina fue realizar una revisión bibliográfica
actualizada sobre la intoxicación con duraznillo blanco (Solanum
glaucophyllum) y las distintas medidas preventivas y/o terapéuticas utilizadas
en el control de dicha maleza, desde el año 1912 hasta la actualidad.
3. Revisión bibliográfica
3.1- Historia
La discusión sobre la etiología de la enfermedad data desde los años 1898, en
aquella época se atribuía como causante de la enfermedad a una pasteurelosis
crónica (Lignieres, 1912). Luego Collier, profesional vinculado a la
bacteriología, publicó sus trabajos sobre enteque seco, los cuales fueron
2
esclarificadores para conocer la etiopatogenia de la enfermedad, si bien estas
publicaciones no fueron vistas con su real importancia hasta 40 años después
(Collier, 1926 y 1927). No fue entonces hasta el año 1967 en que mediante
ensayos experimentales logran reproducir las lesiones de la calcinosis
mediante la administración de extracto acuoso (vía intrarruminal) de duraznillo
blanco (Solanum glaucophyllum), concluyendo que dicho vegetal poseía
propiedades calcinogenicas y era el causante de la enfermedad conocida como
“enteque seco” en la República Argentina (Worker y Carrillo, 1967).
3.2- Características generales de la planta
Es una maleza perteneciente a la familia de las Solanáceas, es endémica en
Brasil, Uruguay, Bolivia, Paraguay y Argentina. Es una planta rizomatosa de
raíces gemiferas, con tallos simples cilíndricos, pocos ramificados, de 1 a 2
metros de altura o más. Las hojas son simples, ovales, lanceoladas, verdes
grisáceas y de 10 a 20 cm de largo con flores azul violáceas (Figura.1). El fruto
es una baya globosa de 1 a 2 cm de diámetro, color azul negruzco, que
contiene varias semillas (Caspe et al., 2008). El Solanum glaucophyllum posee
un extenso, profundo y resistente sistema radicular de alta capacidad de
regeneración. Esa característica dificulta notablemente su eliminación (Gimeno,
2001).
La población de individuos de duraznillo blanco crece en lugares bajos y
húmedos, mayormente terrenos anegadizos, y es conocida vulgarmente con el
nombre de “duraznillar” (Figura.2). Las plantas adultas, sometidas a inundación
permanente, son capaces de continuar creciendo y de reproducirse debido a
diversas adaptaciones anatómicas que facilitan el traslado de aire hacia las
partes sumergidas, y adaptaciones bioquímicas de las células a la deficiencia
de oxígeno (Ronco, 1985).
3
Fig.1. Flor de Duraznillo (Solanum glaucophyllum).
Fig. 2. Población de duraznillo blanco conocida como “duraznillar”.
4
3.3- Distribución
Esta maleza se encuentra ampliamente distribuida en la provincia de Buenos
Aires (Cuenca del Salado) principalmente en la zona este y sudeste donde
abundan suelos halomórficos e hidromórficos extendiéndose hacia el sur de la
provincia de Entre Ríos y al norte (en zonas lagunosas) de Chaco, Corrientes,
Formosa y Misiones (Figura. 3) (Espil, 2012).
Fig.3. Zona de distribución del S. glaucophyllum.
3.4- Principio tóxico
Las hojas de Solanum glaucophyllum contienen como principales principios
activos una mezcla de esteroles combinados con uno o más carbohidratos que
incluyen la: vitamina D3, 25-dihidroxivitamina D3 y principalmente 1,25-
5
dihidroxivitamina D3 (calcitriol) (en la forma de 1,25-dihidroxivitamina D3-1ß-
glucopiranosido) (Autzen y Heinrich, 2011).
3.5- Patogenia
La patogenia de la calcinocis enzootica es conocida solo parcialmente. Una vez
ingerido el duraznillo por los bovinos, se produce la hidrólisis enzimática del
complejo 1,25-dihidroxivitamina D3- glucósido a nivel ruminal. El calcitriol
liberado actúa directamente en las células intestinales aumentando la
absorción de Ca y P y la concentración plasmática de 1,25-dihidroxivitamina D3
se incrementa drásticamente. El gran aporte de exógeno de dicho metabolito,
determina un incremento persistente de Ca y P en plasma y de esa manera, la
regulación, que normalmente realiza el sistema 1a-hidroxilasa renal, se torna
ineficaz. La hipercalcemia resultante de todo el proceso antes mencionado
genera una serie de cambios bioquímicos y morfológicos, principalmente
calcificaciones intramitocondriales y acumulo de proteoglicanos en la sustancia
fundamental intercelular, fibras elásticas y membranas basales de aquellos
tejidos con tendencia a calcificarse (corazón, arterias de gran calibre, pulmón,
tendones, riñones, etc.) (Figura. 4) (Gimeno, 2001).
6
Fig.4. Cambios bioquímicos y morfológicos inducidos por el consumo de “duraznillo blanco”
(Gimeno, 2001).
3.6- Toxicidad
Una vez ingerido por los bovinos se produce la hidrólisis enzimática del
complejo 1,25(OH) 2D3–glucósido a nivel ruminal. La acción de la flora ruminal
es compleja y ha sido poco estudiada; además del calcitriol, el 1,25(OH) D3 y
las hidroxilasas (Skliar et al., 1992), se ha detectado también 1, 24, 25-
trihidroxivitamina D3 (Puche y Bingley, 1995). Como el calcitriol tiene una
actividad biológica muy superior que los otros metabolitos (aproximadamente
mil veces más), se asume que es el principio responsable de la toxicidad del
7
Solanum glaucophyllum. Luego de la ingestión de las hojas se produce el
aumento de la concentración de calcio plasmático, esta hipercalcemia y la gran
concentración plasmática de 1,25-dihidroxivitamina D3 suprimen la secreción
de hormona paratiroidea (PTH). En animales intoxicados con “duraznillo
blanco” las paratiroides muestran evidencias de atrofia, confirmada por
estudios histopatológicos y de microscopía electrónica (Carrillo, 1971; Morris,
1978). Las células C de la tiroides aumentan la secreción de calcitonina en un
intento por disminuir la calcemia. Esta hormona polipeptídica incrementa la
captación de Ca en el hueso y la formación de osteoide, inhibiendo igualmente
la resorción ósea; esto se refleja en una reducida excreción urinaria de
hidroxiprolina. En consecuencia, resulta aumentada la densidad del tejido óseo,
cambio que recibe la denominación de osteopetrosis.
Los bovinos “entecados” presentan anemia debido a la depresión de la médula
ósea que origina la ingestión de “duraznillo blanco”, con un significativo
descenso en el porcentaje de células en mitosis. La médula ósea se torna
incapaz de reponer los eritrocitos al ritmo normal (Puche y Bingley, 1995).
Resultados recientes indican un proceso de diferenciación celular con
secreción de una matriz extracelular que provee un ambiente bioquímico
facilitador de la deposición de sales de calcio de una forma similar a la que
ocurre en el hueso. Se postula que la misma obedece a efectos específicos del
1,25(OH) 2D3 sobre la diferenciación celular en las células blanco de los tejidos
blandos que se van a calcificar.
Los animales clínicamente enfermos constituyen solo una parte de los
afectados, siendo mucho más numerosos los vacunos clínicamente normales y
que, no obstante, muestran lesiones de calcinosis a la inspección post-morten
(Gimeno, 2001).
3.7- Signos clínicos y lesiones macroscópicas
Los principales signos clínicos que podemos observar son: xifosis, marcha
lenta, aberraciones del gusto (pica), respiración corta y acelerada, emaciación y
atrofia muscular (Figuras. 5 y 6) (Collier, 1926 y 1927).
8
Como regla general, la calcinosis es una enfermedad crónica que causa
emaciación de los animales y los signos clínicos iniciales son pérdida de peso y
de condición corporal sin padecer diarrea. Los animales que se encuentran en
un estado avanzado de la enfermedad se vuelven caquécticos y muestran
disnea incluso en reposo. El tórax se encuentra distendido (en forma de barril)
y en la línea del dorso se observa una curvatura que le da aspecto arqueado al
animal (xifosis) (Figura.5). La postura es acentuada por una marcada atrofia de
los cuartos posteriores y caderas muy inclinadas (Figura. 6). Las extremidades
torácicas están inclinadas hacia delante con el peso desplazado en la parte
delantera de los cascos y las articulaciones radiocarpianas se encuentran
engrosadas y rígidas. Los animales afectados de forma severa, al ser
sometidos a un continuo movimiento, muestran signos de insuficiencia cardíaca
y pulmonar, tales como evitar desplazarse, posición ortopneica, cianosis,
taquicardia etc. (Mello, 2003).
Fig. 5. Animal “entecado”.
9
Generalmente el examen macroscópico revela diferentes grados de
mineralización en las principales arterias, especialmente en la aorta, la
superficie intima se encuentra cubierta por placas de mineralización de tamaño
variable y forma irregular, la mineralización de las válvulas cardíacas, la
superficie endocárdica, y los pulmones presentan pérdida de elasticidad y
zonas con apariencia de piedra pómez. Los riñones presentan focos pálidos de
mineralización en corteza y líneas pálidas homogéneas en medula. Los
tendones, ligamentos y músculo diafragmático presentan placas rugosas y
opacas de mineralización. Las glándulas tiroides con manchas pálidas de
tamaño variable, paredes del útero marcadamente engrosadas, duras e
inelásticas debido a la intensa calcificación y cartílagos articulares con áreas
granulares. El examen histopatológico de estas estructuras revela que tanto la
capa intima como la media de la aorta y otras arterias se encuentran
degeneradas y son el sitio blanco de mineralización, además las fibras de
colágeno y la sustancia fundamental también participan en el proceso de
degeneración (Mello, 2003).
Fig. 6. Animal afectado por “enteque seco”, nótese la mala condición general.
Las lesiones macroscópicas observadas a nivel de las cámaras cardiacas
(principalmente aurícula y ventrículo izquierdo) y los grandes vasos (aorta)
10
revelan que los endotelios se encuentran rugosos y ásperos debido a la
deposición de calcio (calcificación metastasica) (Figura.7). A nivel pulmonar, la
mineralización se inicia en los lóbulos diafragmáticos y puede alcanzar la
totalidad del parénquima pulmonar. Las lesiones microscópicas consisten,
básicamente, en áreas de mineralización von Kossa positivas en una masa de
polisacáridos. En las arterias, esos focos de calcificación se presentan en la
capa media, con fragmentación de fibras elásticas. En casos avanzados
pueden observarse proliferación conjuntiva subendotelial, y metaplasias
conjuntivas con formación de células condroides (Gimeno, 2001).
Fig. 7. La imagen muestra una extensa calcificación endotelial de la arteria aorta (superior) y
tejido normal (inferior) de un ovino afectado por enteque seco.
4. Medidas Preventivas
Desde que se demostró que el consumo involuntario de hojas de S.
glaucophyllum era el causante de enteque, se ha tratado de encontrar un
herbicida que lograra disminuir la población de esta planta.
11
4.1- # Control químico de la maleza
Marzocca demuestra que la planta es resistente al 2,4 D y al 2,4,5 T y
que la mezcla de picloram al 10% con MCPA al 20% a dos litros por
hectárea solo brindaba un control parcial sobre los duraznillares
(Marzocca, 1979).
En un ensayo realizado en la Facultad de Ciencias Veterinarias de la
UBA, demostró que utilizando glifosato al 48 % comparando dos dosis
distintas de 2 y 3 Kg/ha de ingrediente activo y en distintos momentos de
aplicación (floración vs fructificación) se logró un control de 97% y 95%
para el segundo y tercer año post-aplicación respectivamente. Utilizando
la concentración de 3 Kg/ha de glifosato, generó resultados
prometedores en la utilización de este herbicida para el control del
duraznillo (Indelicato et al., 1993).
Coria JD, tomando como base los resultados obtenidos por Indelicato et
al., 1993, en la Universidad de Buenos Aires, publica datos generados a
partir de nuevos ensayos realizados sobre el control químico de los
duraznillares, utilizando glifosato al 33 % aplicado mediante un rolo
químico traccionado por un tractor que embebe el producto sobre las
plantas a una altura de cincuenta centímetros del suelo. Esta
herramienta permite pulverizar selectivamente las hojas del duraznillo
sin afectar el tapiz vegetal circundante. La aplicación del herbicida se
realizó una sola vez con el duraznillo en plena fructificación (entre marzo
y abril) en casi todos los casos. A continuación se expresan los
resultados obtenidos en la siguiente tabla.
Establecimiento Año de aplicación % Control
El Algarrobo 1999 80,2
El Carmen 2000 80,2
La Oracion 2000 99
12
El Abardon 2000 90,5
La Sara 2000 95
El Cardal 2001 85
Los Riojanos 2004 69 *
El Granado 2004 67 *
*En estos casos las aplicaciones se realizaron en época de floración, lo
cual explica el menor porcentaje de control obtenido, dado que en este
estado la planta no transloca el herbicida hacia los órganos de reserva
ubicados en el sistema radicular.
Otros autores consideran un mayor control de individuos de duraznillo
blanco si previamente a utilizar el herbicida se realiza el corte de las
plantas, dejando un remanente de 10 cm. Esto se fundamenta en que al
cortar la planta se genera una población más uniforme en tamaño, a la
vez de aumentar la relación hoja/tallo que genera una mayor
receptividad e ingreso del herbicida en la planta, además sostienen que
los equipos de sogas son los de mayor eficiencia dado que realizan una
aplicación local del herbicida sobre la planta, de esta manera evitan la
pérdida del resto de las especies vegetales presentes en el ambiente y
determinan un menor uso de producto (Bertin y Cepeda, 2007).
La aplicacion con botalon de alfombra es de fácil y rápida utilización,
obteniendo con una única aplicación controles que oscilan entre el 73 al
92 %. Este sistema permite ser armado y trabajado desde la caja de una
camioneta, cuenta con un eje cilindrico que es traccionado por unas
sogas y a medida que el vehiculo avanza dicho cilindro embebe a las
plantas con el herbicida y a su vez continua abasteciéndose con más
glifosato por un tubo que se encuentra conectado a un recipiente que
contiene el principio activo, de manera que el cilindro permanezca
constantemente humedecido por el herbicida (Figura.8). Asimismo
concluyen que la aplicación debe realizarse durante 2 o 3 años y en
plena fructificación que es el momento óptimo de aplicación debido a
que la planta transloca el herbicida hacia las raíces que están
13
acumulando sustancia de reservas y asi el producto tiene una mayor
llegada y mayores posibilidades de matar a la planta, evitando asi su
posterior rebrote (Braco et al., 2015).
Fig. 8. Aplicadora de alfombra en funcionamiento.
4.2- # Medidas de manejo
Ofrecer forraje de mayor calidad al ganado y restringir el ingreso de los
animales a los potreros catalogados como “entecadores” (Rigon, 1965).
Los potreros entecadores pierden esa condición al implantárseles
pasturas perennes a base de gramíneas. Además los animales deben
recibir un manejo intensivo basado en un enfoque ecopatologico de los
potreros “entecadores”, esto es, caracterizar a los “campos entecadores”
según su topografía (loma, media-loma, bajo dulce, laguna, etc.),
concentración de plantas de Solanum glaucophyllum, especies
vegetales acompañantes, carga de animales, entre otros factores;
sumado al uso de rociadores “de soga” que solo aplican el producto a 50
cm del suelo se logra una eliminación selectiva de las hojas del
duraznillo, y a este método añadirle el cercado de los bajos en los que
se encuentra presente la planta mediante un alambrado eléctrico a fin de
evitar el consumo por parte de los animales (Gimeno, 2001).
14
Para prevenir las calcinosis se deben tener en cuenta tres puntos:
remover los animales de las zonas con plantas calcinogenicas, reducir la
proporción de semillas de las plantas tóxicas al momento de implantar
una pastura en el campo y tener disponible una nutrición de óptima
calidad y cantidad (Mello, 2003).
4.3- # Compuesto profilácticos
Gomar M.S et al. realizaron un ensayo en la Universidad de La Plata
evaluando la eficacia de un compuesto “preventivo” sobre la aparición de
la calcinosis. El medicamento evaluado era a base de sales de
manganeso y se utilizó sobre conejos machos intoxicados
artificialmente; dicho compuesto no demostró efectos profilácticos sobre
el desarrollo de la enfermedad en las condiciones empleadas durante la
experimentación.
5. Discusión
La administración oral o parenteral de magnesio produce buenos
resultados (Bowes, 1959; Bowes y Griot, 1959).
La aplicación parenteral de fosforo en estadios iniciales de la
enfermedad genera resultados alentadores, dado que logra atenuar los
signos clínicos de la enfermedad (Dozo et al., 1964).
La administración de ficocoloides en forma parenteral provocó una
mejoría clínica de los animales afectados, sin embargo, estos
compuestos no tuvieron efecto alguno sobre las lesiones provocadas
15
hasta ese momento, es decir, que la medicación no tenía efecto sobre la
mineralización de los tejidos (Gallo et al., 1970). Estos compuestos son
ineficaces para normalizar los niveles de fosforo y calcio sanguíneos a
pesar de observar una remisión de la signologia clínica en los animales
afectados, y no ofrecen resultados positivos al utilizarlos de manera
profiláctica; ademas la aplicación de distintos compuestos de magnesio,
sulfato de cobre o cortisona de acción prolongada no tuvieron resultados
benéficos sobre la entidad (Spiess, 1974).
La suplementación con oxalato de potasio, el tratamiento con hidróxido
de sodio, EDTA-Mg-Na, EDPH y oligoelementos son utilizados en casos
de calcinosis (Mello, 2003). No obstante, los autores Puche y Bingley
descartan la eficacia de estos tratamientos tanto para tratar e incluso
curar la enfermedad (Puche y Bingley, 1995).
6. Conclusiones
Los distintos compuestos evaluados a lo largo de los años con el fin de prevenir
y/o curar la calcinocis enzootica, no han arrojado resultados positivos, es decir,
que a pesar de la gran variedad de estudios realizados a lo largo de los años,
no contamos en la actualidad con ningún principio activo que al ser aplicado
con fines profilácticos y/o terapéuticos se obtengan resultados beneficiosos.
Con respecto al control químico del Solanum glaucophyllum existen ensayos
realizados con resultados realmente alentadores, con lo cual de cara al futuro
se debería enfrentar el problema utilizando esta herramienta para disminuir la
población de individuos de S. glaucophyllum en los potreros, combinado con
medidas de manejo que tiendan a evitar la aparición de nuevos casos clínicos.
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