AMINOGLUCÓSIDOSJosé Manuel Zambrano Mecías.

Aminoglucósidos:Mecanismo de acción:

◦ Inhibidores irreversibles de la síntesis de proteínas.

◦ Se unen a proteínas específicas de la subunidad 30S y 12S(estreptomicina) del ribosoma.

◦ Inhibición síntesis proteica x al menos 3 formas:

Aminoglucósidos:Mecanismo de resistencia:

◦ Producción de enzimas transferasas Inactivan x adenilación, acetilación y fosforilación.

◦ Alteración de la entrada del aminoglucósido a la célula. Genotípico Mutación de una proteína vinculada en el

transporte. Fenotípico Condiciones en las que el transporte no es

funcional.

◦ Se puede alterar o eliminar la proteína del receptor en la subunidad 30S como resultado de una mutación.

Aminoglucósidos:Farmacocinética:

◦ Se absorben muy poco por VO.◦ IM: son bien absorbidos y alcanzan

concentraciones máximas en sangre 30 a 90 min.

◦ Eliminación dependiente de la concentración.◦ Efecto posantibiótico.◦ Puede tener mejor eficacia como dosis única

que en dosis pequeñas múltiples.◦ Efectos adversos dependen del tiempo y la

concentración: 2µg/ml predictiva de toxicidad.

Aminoglucósidos:◦ Eliminación ◦ Excreción: Directamente proporcional a la

eliminación de creatinina.◦ Debe preverse la función renal que cambia

con rapidez que puede presentarse con Insuf. renal aguda en el pcte con choque séptico a fin de evitar sobredosificaciones.

◦ Ajuste de dosis en pacientes con IR.◦ Se debe administrar de manera que alcance

concentraciones menores de 1µg/ml entre 18 y 24 h después.

Aminoglucósidos:Efectos adversos:

◦ Ototóxicos.◦ Nefrotóxicos.

◦ Acúfenos y perdida de la audición de alta frecuencia

◦ Daño vestibular.

◦ Conc. creatinina sérica o en su eliminación.

◦ Conc constante de aminoglucósidos séricos.

Más ototóxicos:

◦ Neomicina.

◦ Kanamicina.

◦ Amikacina.

Más tóxicos para el vestíbulo:

◦ Estreptomicina

◦ Gentamicina.

Más nefrotóxicos:

◦ Neomicina.

◦ Trobamicina.

◦ Gentamicina.

Aminoglucósidos:Efectos adversos:

◦ A dosis muy altas Efecto similar al curare parálisis respiratoria.

◦ Reversible con gluconato de calcio o neostigmina.

◦ Rara vez ocurre hipersensibilidad.

Aminoglucósidos:Usos clínicos:

◦ Bacterias intestinales gramnegativas.◦ En combinación con un lactámico β

Grampositivos: Actividad bactericida en el tratamiento de la

endocarditis enterocócica. Abreviar la duración de tratamiento de la endocarditis

por S. viridans y estafilococos.

Estreptomicina:

Se aisló de una cepa de Streptomyces griseus. Se observa resistencia en casi todas las especies

de organismos. La resistencia ribosómica se presenta

rápidamente limita su uso como agente único.

Estreptomicina:Usos clínicos:

Infecciones por micobacterias:

◦ Segunda línea en la tuberculosis.

◦ Debe utilizarse solo en combinación con otros agentes a fin de evitar resistencia.

Inf. diferentes de tuberculosis:◦ Peste.

◦ Tularemia.

◦ Brucelosis.

◦ End enterocócica

◦ End x S. viridans

◦ Enterococos resistentes a gentamicina.

IM + Tetraciclina oral

+ Penicilina

Estreptomicina:Reacciones adversas:

◦ Fiebre.◦ Exantemas.◦ Alteración de la función vestibular, con vértigo

y pérdida del equilibrio Más grave Tiende a ser irreversible.

◦ Si se administra en el embarazo Sordera del RN.