+Aspectos éticos y legales de la investigación con muestras biológicas. Biobancos y colecciones de muestras biológicas

Ignacio Giménez López (igimenez@unizar.es) Miembro del CEICA Investigador IIS Aragón

+ Muestras biológicas de origen humano: consideraciones ético-legales

n Muestras anotadas (+ datos clínicos)

n Excedentes vs específicas para investigación

n Soporte físico de información personal

n Disociación vs Anonimización

n Análisis Genéticos

n Almacenamiento y difusión

n Colecciones y Biobancos

n Propiedad (destrucción en caso de revocación)

n Proyectos de investigación (no EECC)

+Proyectos con análisis genéticos Consentimiento Informado

n Finalidad del análisis genético (art 46) n Lugar de realización del análisis (art. 47) n Destino de la muestra al término del análisis (art. 47)

n Conservación de los datos un mínimo de 5 años (art. 52)

n Descubrimientos inesperados (art. 47) n  Información a descendientes/ascendientes. n  Información especial sobre cribado genético

n  Consentimiento específico (art 54)

n Compromiso de consejo genético (art 47.6)

Extracción

Análisis Conservación

¿Se consume?

Residuo biológico

NO

SI n  Cuántas se necesitan

n  Cómo las analizo

n  Cómo las identifico

n  Cómo se guardan

+ DATOS CLÍNICOS

+La nueva realidad

n  Necesidad creciente de muestras para investigación traslacional

n  Facilidades técnicas para conservación y amplificación de muestras biológicas

n  Exigencia de maximizar el rendimiento y la estandarización

+Los nuevos interrogantes

n  ¿ESTOY AUTORIZADO? n  Soporte de datos biológicos (ADN)

n  NI UNA SOLA MUESTRA SIN CONSENTIMIENTO INFORMADO

n  ¿SON MUESTRAS DE CALIDAD? n  Recogida, conservación y procesamiento

n  Datos clínicos asociados

n  ¿PARA QUÉ LAS PUEDO USAR Y PARA QUE NO?

n  ¿CON QUIEN SE PUEDEN COMPARTIR?

+BioBancos

+¿Mis muestras en un biobanco?

n Facilita el cumplimiento de las obligaciones éticas y legales

n Asegura la calidad de las muestras y datos clínicos asociados

n Garantiza la eficiencia en el uso de las muestras

+Una herramienta para la investigación (hacia la excelencia)

no una imposición legal

+Historia reciente

n 2000: primeros bancos (Red de bancos de tumores, Banco de ADN)

n 2007 Ley de Biomedicina: definición de Biobanco (Ley14/2007)

n 2009: Creación de la red de biobancos por el ISCiii (http://www.redbiobancos.es/)

n 2011: RD sobre Biobancos (RD1716/2011) n 2013: Decreto (146/2013) constitución y

funcionamiento de los biobancos en Aragón. Creación del BB Salud

n Ley orgánica 15/1999 de protección de datos de carácter personal

+Posibilidades (según ley española)

n Uso restringido al tiempo de duración del proyecto

n Colección n Colecciones diagnósticas

n Biobanco

+Uso restringido al PI

n Ni una muestra sin Consentimiento Informado

n Aprobación previa por un Comité científico y un Comité de ética independientes

n No uso en otros proyectos o líneas de investigación

n No cesión a terceros

n Al final del proyecto las muestras deberán destruirse o... incluirse en un BB o colección.

n El titular (IP y/o institución) es el responsable legal de las muestras usadas en el proyecto

n PROBLEMA: ¿Cuándo termina un proyecto?

+Colección n  Ni una muestra sin Consentimiento Informado

n  Aprobación previa por comités científico y de ética

n  Solo pueden usarse en proyectos relacionados con la línea de investigación según conste en el CI.

n  Todo nuevo proyecto debe ser aprobado individualmente por un Comité Científico y un Comité de Ética independientes.

n  No cesión a terceros (salvo CI o procedimiento EXCEPCIONAL)

n  Al finalizar la línea de investigación deberán destruirse o incluirse en un BB con uso restringido (salvo nuevo CI).

n  Deben inscribirse en el Registro nacional de BB-ISCiii

n  El titular (IP y/o institución) es el responsable legal de las muestras usadas en el proyecto.

n  La Ley contempla un régimen de inspección y sanción.

+BioBanco RD1716/2011

n  Establecimiento público o privado, sin ánimo de lucro, que acoge varias colecciones de muestras biológicas de origen humano con fines de investigación biomédica, organizadas como una unidad técnica con criterios de calidad, orden y destino, con independencia de que albergue muestras biológicas de origen humano con otras finalidades.

n  Por definición, las muestras del Biobanco podrán utilizarse en cualquier investigación biomédica y podrán cederse a terceros, siempre que se cumpla la normativa legal y que el sujeto fuente haya prestado su consentimiento en estos términos.

+Biobanco vs Colección

BIOBANCO COLECCION PROYECTO

Fines (CI) Cualquier

investigación solo para línea

de investigación solo para proyecto

Uso por 3º abierto Nuevo CI Nuevo CI (BB)

Registro RNB RNB y

establecimiento Establecimiento

Responsabilidad Institución Investigador Investigador

Sistema de calidad SI NO NO

CI: consentimiento informado; RNB: Registro Nacional de Biobancos

+Justificación de los Biobancos

n  Armonizar e integrar las colecciones de muestras biológicas ya existentes.

n  Dar apoyo a la investigación facilitando el acceso a las muestras a grupos de investigación e industria, fomentando la colaboración.

n  Generar nuevas colecciones de muestras de diferentes patologías, con especial interés en series de enfermedades raras y cohortes de pacientes sanos o control

n  Garantizar una excelente calidad y trazabilidad de las muestras biológicas, siguiendo las directrices para el manejo de muestras y los requisitos mínimos de las sociedades internacionales y nacionales en materia de biobancos, con el fin de asegurar su máxima homogeneidad.

n  Proteger los derechos de los donantes, garantizando el correcto uso de sus cesiones.

+El Biobanco de Aragón www.iisaragon.es/biobanco/ (servicios)

Avda. San Juan Bosco, 13. 50009. Zaragoza. Tfno. 976 713535 Fax. 976 71 55 54

+Estructura del Biobanco de Aragón Biobanco en red

+Cómo poner en marcha una colección

n  Redacción de la Hoja de Información al Paciente y el Consentimiento Informado n  Proyecto de Investigación inicial

n  Aprobación por el CEICA

n  Comunicar los datos de la colección al establecimiento en cuyas instalaciones se conserven

n  Registrarla en el Registro Nacional de Biobancos para Investigación Biomédica, antes de 2 meses desde la constitución

n  Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud

+ Como integrar una colección en un Biobanco

n  Antes de proceder a la solicitud formal de integración, se recomienda hacer una consulta al biobanco enviando un mail a biobanco.iacs@aragon.es

n  Formulario de solicitud n  Datos identificativos n  CV del solicitante n  Uso en proyecto de investigación activo n  Interés científico de la colección

n  Uso previsto de las muestras n  Aspectos metodológicos n  Datos clínicos asociados n  Muestras ya recogidas n  Compromiso investigador

http://www.iisaragon.es/procedimientos/

+Tipos de depósito

n Colecciones integradas n  Procedimiento de integración

n  Responsable

n  acuerdo de depósito de muestras (es posible la rescisión)

n  CI normalizado

n  Biobanco: almacén, SGI, reglamento

n Colecciones en régimen de custodia n  Colecciones fuera del régimen de Biobanco

n  Contratación de servicio (tarifas)

n  Aspectos técnicos de la conservación y almacenamiento

+Requisitos

n  Los requisitos mínimos para que una colección pueda ser integrada en el Biobanco de Aragón son los siguientes:

a. Que cuente con los dictámenes favorables de los Comités Externos del Biobanco. b. Que sea informada positivamente por el Director Científico. c. Que cuente con el visto bueno del Responsable del Nodo. d. Que el Biobanco de Aragón disponga de los recursos necesarios

+Conseguir la cesión de muestras http://www.iisaragon.es/procedimientos/

n  Atención preferente a proyectos financiados en convocatorias competitivas

n  Consulta de disponibilidad de muestras n  Prioridad usos asistenciales

n  Solicitud de muestras

n  Evaluación n  Comités externos Ético y Científico

n  Priorización

n  Acuerdo de cesión de muestras n  Política de autorías (Cooperación, reciprocidad), IPR, compensaciones,...

n  Entrega de las muestras (+ datos clínicos) n  Codificadas

+ Formulario de solicitud http://www.iisaragon.es/procedimientos/

n  Datos del solicitante

n  CV del solicitante

n  Datos sobre el proyecto

n  Datos sobre las muestras

n  Aspectos metodológicos n  Justificación

n  Compromiso del investigador

Colección Patología de los donantes Tipos de muestras Nº de casos*

Aragon Workers Health Study Riesgo de Enfermedad Cardiovascular

Sangre, DNA, RNA suero, plasma, orina > 5.000

Banco de Tumores Cáncer Biopsia tumoral y no tumoral > 2.500

Dislipemias Primarias Trastornos del metabolismo de los lípidos

DNA, suero, plasma (EDTA y citrato) > 2.500

Enfermedades Lisosomales Síndromes de Gaucher, Niemann-Pck y Fabry DNA, plasma, fibroblastos > 1.900

Esclerosis Múltiple Esclerosis Múltiple DNA, plasma, suero, LCR 10

Neoplasias Hematológicas

Leucemia Linfoide Crónica, Mieloma Múltiple, Leucemia Mieloide Crónica, Síndrome Mielodisplásico

DNA y RNA de sangre periférica, médula ósea en EDTA y en PaxGene, suero, plasma

> 250

Patología Digestiva

Cáncer de colon, Enfermedad Inflamatoria Intestinal, Cáncer de estómago, Esófago de Barrett, Hemorragia digestiva

DNA, suero, plasma > 5.000

Patología Mitocondrial Enfermedades Mitocondriales DNA, plasma, suero, fibroblastos 1

Acceso a buffy coats anonimizados Donantes sanos  Buffy coats

Acceso a excedentes del parto anonimizados Donantes sanos

Derivados del parto (sangre de cordón, tejido de cordón…)

http://www.iisaragon.es/catalogo/

+¿Cómo constituir un Biobanco?

n  Los titulares de los biobancos con fines de investigación biomédica que desarrollen su actividad en la Comunidad Autónoma de Aragón, incluidos los que obtengan las muestras biológicas de origen humano con fines asistenciales o diagnósticos, en tanto todas o algunas de las muestras se vayan a utilizar también con fines de investigación biomédica.

n  En el Real Decreto 1716/2011, de 18 de noviembre regula los requisitos básicos de autorización y funcionamiento de los biobancos con fines de investigación biomédica, y dispone que las Comunidades Autónomas son competentes para autorizar la constitución y funcionamiento de los biobancos en sus ámbitos respectivos.

n  En Aragón, los Biobancos serán autorizados por el Departamento de Sanidad, Bienestar Social y Familia, y es el IACS el organismo encargado de coordinar los trámites administrativos del procedimiento de autorización.

+ Requisitos para formar un Biobanco

n  Solicitud de autorización

n  Aceptación de los comités externos

n  Reglamentos internos n  Biobanco

n  Comités

n  Plan estratégico de funcionamiento 5 años n  Recursos

n  Viabilidad económica

n  Modelo de repercusión de costes a terceros para la cesión de muestras

n  Inscripción en el Registro General de Protección de Datos

n  Memoria descriptiva: ubicación, colecciones, propósitos, ...

n  Plan de gestión de la calidad y plan de bioseguridad

+ Puntos conflictivos Aspectos no resueltos

n Muestras biológicas en ensayos clínicos y uso de archivos históricos n  biobancos, colecciones y muestras utilizadas en proyectos

con fines de investigación, incluyendo los EC

n  biobancos, colecciones y muestras obtenidas con fines asistenciales, que contemplen también su uso en investigación

n Colecciones de muestras

n Retorno de datos

n Sostenibilidad de los biobancos n Morir de éxito