Artritis reumatoidea fp

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  • 1. Consulta Externa
    • Mujer de 46 aos, 6 meses de evolucin de:
  • Artralgiasen ambas manos, muecas, rodillas
  • Rigidezde90 minutos en la maana
  • Limitacinfuncional, boca seca
  • Examen fsico
  • Peso: 68kg; TA: 130/60.FC: 78pm, FR: 18 pm
  • Examen de la mano

2. Examen de la mano 3. 4. Caso Clnico

  • Cul es su diagnstico?
  • A.) Osteoartrosis
  • B.) Lupus eritematoso
  • C.) Sd. Sjgren
  • D.) Artritis reumatoide
  • E.) Overlap con esclerodermia

5. Caso Clnico

  • De acuerdo asu diagnsticoqueexmenes paraclnicos le son de utilidad, para su confirmacin ?
  • A). ANAS, FR, Anti CCP.
  • B). Complemento, Anti Ro, anti La
  • C). CH, FR, VSG, PCR, Creatinina, Bun, FR.
  • D). AntiCCP, CH, Creatinina, Complemento, ANCAs,

6.

  • Con respecto a los Anti CCP usted:
  • A.) Los solicita siempre para la confirmacin de AR
  • B.) Los solicita solo cuando quiere diferenciar entre LES y AR.
  • C.) Solo los solicitasi tiene Reportede ANAs negativo
  • D) Los solicita cuando tiene sospecha diagnostica y FR (-)
  • E.) No los solicita nunca, porqueno son tiles.

7.

  • Sealar la respuesta FALSA respecto a la artritis reumatoide:
  • La VSG y la PCR estn aumentadas.
  • Es habitual la anemia de proceso crnico con Hb < 9 gr./dl.
  • El 65% de pacientes tienen el factor reumatoide positivo.
  • El 25% son ANA positivos a ttulos bajos.
  • El lquido sinovial es de tipo inflamatorio

8.

  • Son criterios diagnsticos de artritis reumatoide todos menos uno de lossiguientes:
  • Rigidez matutina articular de ms de 30 minutos.
  • Artritis de 3 o ms articulaciones durante ms de 6 semanas.
  • Artritis de las articulaciones de las manos durante ms de 6sem
  • Artritis simtrica durante ms de 6 semanas.
  • Factor reumatoide positivo

9. Cul de los siguientes frmacos no se consideramodificador de enfermedad en AR? a.) Sulfasalazina b.) Metrotexate c.) Prednisonad.) Hidroxicloroquinae) Azatioprina 10. ARTRITIS REUMATORIDEA CESAR GARCIA CASALLASQFMD Msc. MEDICINA INTERNA FARMACOLOGIA CLINICA 11. Sinovitis Entesopata Degeneracin cartilaginosa Miositis Bursitis Tendinitis Procesos Fisiopatolgicos Inflamatoria Cristales Infeccin 12. DEFINICIN ES UN DESRDEN INFLAMATORIO SISTMICO CRNICO CARACTERIZADO POR AFECTACIN DE LA MEMBRANA SINOVIAL ARTICULAR. EL PROCESO INFLAMATORIO PUEDE ENVOLVER TEJIDOS BLANDOS TALES COMO TENDONES, LIGAMENTOS, FASCIA, MSCULO Y HUESO. 13. EPIDEMIOLOGA

  • Mayor frecuencia en la Mujer: 2.5 veces ms frecuente que en el hombre
  • Incidencia aumenta con la edad. Pico entre cuarta a sexta dcada
  • Prevalencia en la poblacin general en el rango del 1% al 2%
  • Puede afectar nios y adolescentes menores de 15 aos: Artritis Reumatoidea Juvenil.

14. ETIOLOGA

  • Incrementada prevalencia del haplotipo HLA-DR4
  • Estudios Genticos han demostrado asociacin con secuencias especficas de DNA, conocido como Eptope Reumatoide
  • Predisposicin Gentica
  • Otros factores
  • Factores infecciosos: Epstein-Barr virus,Helicobacter Pylori, micobacterias
  • Factores ambientales como el cigarrillo

15. EVENTOSFISIOPATOLGICOSEVENTO EVIDENCIA PredisposicingenticaHLA-DR4 Polimorfismo DRB1*0401 Disparadores MedioambientalesAgentes infecciosos Toxinas Inflamacin CrnicaCitoquinas pro-inflamatorias IL-1,IL-8,TNF, FsCGM,citocinas,CAM Quimiotxis celular CAM,citocinas, 16. Factores Genticos diferentes a HLA

  • Variante de la Protena Tirosina Fosfatasa N22
      • OR 2 en Heterocigotos
      • OR 4 En Homocigotos
  • Se ha asociado a LES y DM 1
  • Regulacin Negativa de las Clulas T

17. PATOGNESIS La formacin de Pannus es la caracterstica patolgica de la Artritis Reumatoide Membrana Sinovial

  • Clulas tipo A
  • Clulas tipo B
  • Tejido Conectivo escaso

Macrfago Fibroblasto Componentes de la Sinovitis Reumatoide

  • Abundante Vascularizacin
  • Inflamacin
  • Proliferacin de clulas A y B
  • Infiltracin

18. Papelde MHC

  • Codificaprotenas de superficieque son conocidas, como antgenos leucocitarios humanos HLA
  • Son las responsablesde laidentidadde cada clula y de los tejidos
  • Son divididas endos tiposclase I yclase II

19. HLA CLASE I Y II 20. CARACTERSTICAS MHC 21. CARACTERSTICAS MHC

  • 1978 se identific un grupo de genes con polimorfismos en MHC
  • 70%de pacientes blancoscon AR clsica , expresaban HLA-DR4
  • En personasblancasexiste un riesgo de 3.5 mayor de ARqueotrosblancoscon otros tipos de DR

N Engl J Med 1978; 298:869-71 22. ARTRITIS REUMATOIDE Patognesis de la Artritis Reumatoide NORMAL Membrana Sinovial Cartlago Cpsula Lquido Sinovial Pannus Membrana Sinovial Inflamada Tipos Celulares mayores: Linfocitos T, Macrfagos Tipos Celulares menores: Fibroblastos, Cel plasmticas, endotelio, cl dendrticas Tipo Celular mayor: Neutrfilo Adelgazamiento del cartlago 23. COMPONENTES CELULARES DEL SINOVIUM EN A.R.

  • Poblacin celular ms abundante
  • Linfocitos T
  • Sinovitos tipo A (macrfagos)
  • Sinovitos tipo B (fibroblastos)
  • Otras poblaciones celulares
  • Clulas dendrticas
  • Linfocitos B
  • Clulas plasmticas
  • Mastocitos
  • Osteoclastos

24. Activacin y proliferacin celular 25. NuevasinterleucinasARTHRITIS & RHEUMATISM. 2007 26. Linfocito Th 17 NATURE IMMUNOLOGY VOLUME 9 NUMBER 6 JUNE 2008 27. SINOVIOCITOS

  • Tipo A:Tipo macrfagotanto en la intimanormal , como en la reumatoide
  • Tipo B: Tienen una apariencia morfolgica de fibroblastos, poseen la maquinaria estructural para sintetizar y secretar proteoglicanos, citocinas, metabolitos del cido araquidnico y metaloproteinasas

28. Sinoviocitostipo B

  • Expresan de receptores de superficie :
  • Receptores de trombina
  • Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF-a y b),
  • Factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR)
  • (IL-1) ; (TNF-a),cido hialurnico;(CD44)
  • Molculas de adhesin:ICAM-1,integrinas b 1( receptores de fibronectina y VCAM-1) e integrinas b 3

29.

  • Crecimiento independiente de anclaje
  • Expresin incrementada de proto-oncogenes
  • ( c-myc, c-fosy p53 mutado)
  • Conducta invasiva
  • Involucrados en el proceso destructivo del cartlago y el hueso, al expresar altos niveles de citocinas pro inflamatorias y de metaloproteinasas

Sinoviocitostipo B Arthritis Rheum. 1996; 39: 178190. 30. Sinoviocitostipo B

  • Favorecen la neo angiognesis
  • Interaccionan con otras subpoblaciones celulares atravs de la expresin de molculas de adhesin
  • Con osteoclastos mediante la produccin de IL6, contribuyendo al proceso de resorcin sea

Arthritis Rheum. 1996; 39: 178190. 31. Activacin enzimticay de condrocitos 32. 33. PATOGNESIS Sinovial I IL-4 IL-6 IL-10 Factor Reumatoideo y otros auto-anticuerpos Interfern- TNF , IL-1,IL-6 Produccin de Metaloproteinasas y otras molculas efectoras Migracin de PMN Erosin de Hueso y Cartlago Cl B Cl T CD4+ Macrfago Condrocito Osteoclasto Fibroblasto Clula Plasmtica 34. Secreta TNF Activa Activa Activa Secreta ODF Secreta Elabora Activa Activa IL-1 Ataca Cartlago Metaloproteasas de la matrixPG E 2IL-6 Ayuda a estimular la migracinde clulas a travs del endotelio dentro del tejido sinovial Adherencia de Cl T y Monocitos de la circulacinIL-8quimiocina Metaloproteinasas Monocito Monocito Clulas endoteiales Molculas de Adhesin Clula T Osteoclasto Fibroblasto Sinovial Vaso Sanguneo 35. EFECTOS PROINFLAMATORIOS DE Il-1 y TNF- CITOKINA ROL EN ARTRITIS REUMATOIDEA COX-2;Prostaglandina E 2(PGE 2 ); Il-1 y TNF- Oxido Ntrico (ON);Citoquinas Molculas de adhesin;Il-6; Colagenasa yStromelisina Il-1 TNF- ;Activacin de los osteoclastos; Factores angiognicos TNF- Il-1;Apoptosis;Acumulacin yActivacin de LT y Macrfagos 36. Il-1 UNA CITOKINA PROINFLAMATORIA Inflamacin Formacin de Pannus Sinovial Ruptura del Cartlago Reabsorcin sea Il-1 Activa Monocitos/Macrfagos Induce proliferacin fibroblastos Activa Condrocitos Activa Osteoclastos 37. TNF- UNA CITOKINA PROINFLAMATORIA Incrementa citoquinas pro-inflamatorias Incrementa produccin de quimiocinas Incrementa actividad de molculas de adhesin Incrementa FCVE Incrementa sntesis de Metaloproteinasas Incrementa la expresin de RANKL Aumenta Inflamacin Aumenta Inflamacin Aumenta infiltracin celular Aumenta Angiognesis Aumenta PCR Incrementa Respuesta de la fase aguda Degradacin del cartlago Erosin sea Macrfagos Endotelio Hepatocito Sinoviocitos Progenitore