BILAGA I PRODUKTRESUMÉ - European Commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/2002/200203224997/... · behandling med Dynastat hos patienter som får warfarin eller

1

BILAGA I

PRODUKTRESUMÉ

2

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Dynastat 20 mg pulver till injektionsvätska, lösning

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

20 mg injektionsflaska: Varje injektionsflaska innehåller 20 mg parecoxib (i form av 21,18 mgparecoxibnatrium) för beredning. Efter beredning blir den slutliga koncentrationen parecoxib20 mg/ml.

Beträffande hjälpämnen se 6.1

3. LÄKEMEDELSFORM

Pulver till injektionsvätska, lösning.Vitt till benvitt pulver.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Korttidsbehandling av postoperativ smärta.

4.2 Dosering och administreringssätt

Den rekommenderade dosen är 40 mg givet intravenöst (iv) eller intramuskulärt (im), vid behov följtav 20 mg eller 40 mg var 6:e till var 12:e timme, högst 80 mg/dygn. Intravenös bolusinjektion kan gessnabbt, direkt i venen eller i en befintlig venös infart. Intramuskulär injektion skall ges långsamt ochdjupt in i muskeln. (se 6.6 för beredningsföreskrifter)

Äldre: I allmänhet behövs inte någon dosjustering vid behandling av äldre patienter (≥ 65 år). Hosäldre patienter som väger mindre än 50 kg är det dock tillrådligt att inleda behandlingen med halvaden rekommenderade dosen av Dynastat, och minska den maximala dygnsdosen till 40 mg. (se 5.2)

Nedsatt leverfunktion: I allmänhet behövs inte någon dosjustering vid behandling av patienter med lättleverfunktionsnedsättning (Child Pugh skala 5-6). Hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion(Child Pugh skala 7-9) inleds behandlingen med Dynastat med försiktighet och med halva denrekommenderade dosen, samt reduktion av den maximala dygnsdosen till 40 mg. Det finns ingenklinisk erfarenhet av behandling av patienter med svår leverfunktionsnedsättning (Child Pugh skala> 9), och behandling av denna patientgrupp rekommenderas därför inte. (se 4.3 och 5.2)

Nedsatt njurfunktion: Baserat på farmakokinetiska data behövs ingen dosjustering vid behandling avpatienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30-80 ml/min) eller svårnjurfunktionsnedsättning (kreatininclearance < 30 ml/min). Försiktighet tillråds dock hos patientermed svår njurfunktionsnedsättning eller patienter med predisposition för vätskeretention. (se 4.4 och5.2)

Barn och ungdomar: Dynastat har inte studerats hos patienter under 18 år. Behandling av dennapatientgrupp rekommenderas därför inte.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne. (se 6.1)

3

Patienter med tidigare bronkialspasm, akut rinit, näspolyper, angioneurotiskt ödem, urtikaria ellerreaktioner av allergisk typ efter intag av acetylsalicylsyra, NSAID-preparat eller andra specifikahämmare av cyklooxygenas-2 (COX-2).

Den tredje trimestern av graviditeten, samt vid amning. (se 4.6 och 5.3)

Svår leverfunktionsnedsättning (Child Pugh skala > 9).

Aktivt peptiskt ulcus eller gastrointestinal blödning.

Inflammatorisk tarmsjukdom.

Svår kronisk hjärtinsufficiens.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

Den kliniska erfarenheten av behandling med Dynastat i mer än två dagar är begränsad.

Dynastat har studerats vid tandkirurgi, ortopedisk kirurgi, gynekologisk kirurgi (främst hysterektomi)och by-pass-kirurgi i hjärtats kranskärl. Erfarenheten från andra typer av operationer är begränsad, t exgastrointestinal eller urologisk kirurgi.

Dynastat ska användas med försiktighet för att behandla smärta efter by-pass-kirurgi i hjärtatskranskärl, då dessa patienter kan löpa större risk att drabbas av biverkningar t ex cerebrovaskulärblödning eller trombos, njurpåverkan, komplikationer vid operationssår (infektion, sårruptur). Särskiltgäller detta patienter med cerebrovaskulär sjukdom i anamnesen eller med ”body mass index” (BMI)> 30 kg/m2. (se 4.8)

Eftersom prostaglandinsynteshämning kan medföra försämring av njurfunktionen och vätskeretention,ska försiktighet iakttas när Dynastat ges till patienter med nedsatt njurfunktion (se 4.2) eller hypertoni,eller till patienter med nedsatt hjärt- eller leverfunktion eller andra tillstånd som är predisponerande förvätskeretention.

Försiktighet skall iakttas när behandling med Dynastat påbörjas hos patienter som är dehydrerade. Isådana fall är det lämpligt att först rehydrera patienterna och sedan starta behandlingen med Dynastat.

Dynastat ska användas med försiktighet hos patienter med måttlig leverfunktionsnedsättning (ChildPugh skala 7-9). (se 4.2)

Dynastat kan dölja feber. (se 5.1) I enstaka fall har försämring av mjukdelsinfektioner beskrivits isamband med användning av NSAID och i pre-kliniska studier med Dynastat. (se 5.3) Därför böroperationssåret monitoreras med extra uppmärksamhet avseende tecken på infektion hos opereradepatienter som får Dynastat.

Perforation i övre mag-tarmkanalen, ulcus eller blödningar har förekommit hos patienter sombehandlats med Dynastat. Försiktighet bör därför iakttagas vid behandling av patienter med dessatillstånd i anamnesen.

Eftersom Dynastat inte påverkar trombocyterna är det inget substitut för acetylsalicylsyra somkardiovaskulär-profylax.

Försiktighet bör iakttagas vid samtidig behandling med Dynastat och warfarin. (se 4.5)

Liksom för övriga läkemedel som hämmar COX-2 rekommenderas inte användning av Dynastat tillkvinnor som försöker bli gravida. (se 4.6 och 5.1)

4

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Farmakodynamiska interaktionerBehandling med antikoagulantia bör övervakas, särskilt under de första dagarna efter påbörjadbehandling med Dynastat hos patienter som får warfarin eller liknande medel, eftersom dessa patienterlöper en större risk för blödningskomplikationer.

Dynastat hade ingen effekt på acetylsalicylsyra-medierad hämning av trombocytaggregation ellerblödningstider. Kliniska prövningar tyder på att Dynastat kan ges tillsammans med acetylsalicylsyra ilåg dos (� 325 mg).

Samtidig administrering av parecoxibnatrium och heparin påverkade inte farmakodynamiken förheparin (aktiverad partiell tromboplastintid) jämfört med enbart heparin.

NSAID-preparat kan minska effekten av diuretika och antihypertensiva läkemedel. Liksom för NSAIDgäller att risken för akut njurinsufficiens kan öka när ACE-hämmare eller diuretika ges samtidigt somparecoxibnatrium.

Samtidig administrering av NSAID och ciklosporin eller takrolimus tyder på ökad nefrotoxicitet avciklosporin och takrolimus. Njurfunktionen bör övervakas när parecoxibnatrium ges samtidigt somnågot av dessa läkemedel.

Dynastat kan ges tillsammans med opioidanalgetika. När Dynastat gavs tillsammans med morfin,uppnåddes samma analgetiska effekt med en lägre morfin-dos (28-36% lägre).

Effekter av andra läkemedel på farmakokinetiken för parecoxib (eller dess aktiva metabolitvaldecoxib)Parecoxib hydrolyseras snabbt till den aktiva metaboliten valdecoxib. Hos människa har studier visatatt metabolismen av valdecoxib huvudsakligen medieras via isoenzymerna CYP 3A4 och 2C9.

Plasmaexponeringen (AUC och Cmax) för valdecoxib var förhöjd (62% respektive 19%) när det gavstillsammans med flukonazol (huvudsakligen en CYP 2C9-hämmare), vilket tyder på att dosen avparecoxibnatrium bör minskas hos patienter som behandlas med flukonazol.

Plasmaexponeringen (AUC och Cmax) för valdecoxib var förhöjd (38% respektive 24%) när det gavstillsammans med ketokonazol (CYP 3A4-hämmare), men dosjustering är i allmänhet inte nödvändighos patienter som behandlas med ketokonazol.

Effekten av enzyminduktion har inte studerats. Metabolismen för valdecoxib kan öka vid samtidigadministrering av enzyminducerare såsom rifampicin, fenytoin, karbamazepin eller dexametason.

Effekt av parecoxib (eller dess aktiva metabolit valdecoxib) på farmakokinetiken för andra läkemedelBehandling med valdecoxib (40 mg två gånger dagligen under 7 dagar) gav en 3-faldig ökning avplasmakoncentrationer av dextrometorfan (CYP 2D6-substrat). Försiktighet bör därför iakttagas vidsamtidig administrering av Dynastat och läkemedel som huvudsakligen metaboliseras via CYP 2D6,och som har ett smalt terapeutiskt fönster (t ex flekainid, propafenon, metoprolol).

Plasmaexponering av omeprazol (CYP 2C19-substrat) 40 mg en gång dagligen ökade med 46% efteradministrering av valdecoxib 40 mg två gånger dagligen under 7 dagar, medan plasmaexponeringen avvaldecoxib inte påverkades. Dessa resultat tyder på att valdecoxib, trots att det inte metaboliseras viaCYP 2C19, kan hämma detta isoenzym. Försiktighet bör därför iakttagas vid administrering avDynastat tillsammans med läkemedel som är kända CYP 2C19-substrat (t ex fenytoin, diazepam ochimipramin).

Vid interaktionsstudier på patienter med reumatoid artrit som fick metotrexat intramuskulärt en gångper vecka, hade oralt administrerat valdecoxib (40 mg två gånger dagligen) ingen kliniskt signifikant

5

effekt på plasmakoncentrationen av metotrexat. Adekvat kontroll med avseende på metotrexat-relaterad toxicitet bör dock övervägas vid samtidig administrering av dessa två läkemedel.

Samtidig administrering av valdecoxib och litium gav signifikant minskning av serumclearance förlitium (25%) och renalt clearance (30%) med 34% högre serumexponering, jämfört med litiumensamt. Serumlitiumkoncentrationen bör övervakas noggrant när behandling med parecoxibnatriumpåbörjas eller ändras hos patienter som behandlas med litium.

Samtidig administrering av valdecoxib och glibenklamid (CYP 3A4-substrat) påverkade varkenfarmakokinetiken (exponeringen) eller farmakodynamiken (blodglukos- och insulinnivåerna) förglibenklamid.

Injektionsanestetika: Samtidig administrering av parecoxibnatrium 40 mg intravenöst och propofol(CYP 2C9-substrat) eller midazolam (CYP 3A4-substrat) påverkade varken farmakokinetiken(metabolism och exponering) eller farmakodynamiken (effekter på EEG, psykomotoriska tester ochuppvaknande efter sedering) för iv propofol eller iv midazolam. Vidare hade samtidig administreringav valdecoxib ingen kliniskt signifikant effekt på CYP 3A4-medierad metabolism i lever och tarm avoralt administrerat midazolam. Administrering av iv parecoxibnatrium 40 mg hade ingen signifikanteffekt på farmakokinetiken för vare sig iv fentanyl eller iv alfentanil (båda CYP 3A4-substrat).

Inhalationsanestetika: Inga formella interaktionsstudier har gjorts. I kirurgiska studier, därparecoxibnatrium gavs pre-operativt, sågs inga farmakodynamiska interaktioner hos patienter som fickparecoxibnatrium och inhalationsanestesi med lustgas och isofluran. (se 5.1)

4.6 Graviditet och amning

Graviditet:Användning av Dynastat är kontraindicerat under den sista trimestern av graviditeten eftersomläkemedlet, liksom andra prostaglandinsyntes-hämmare, kan orsaka prematur slutning av ductusarteriosus eller inertia uteri. (se 4.3, 5.1 och 5.3)

Liksom övriga läkemedel som hämmar COX-2 rekommenderas inte Dynastat till kvinnor somförsöker bli gravida. (se 4.4, 5.1 och 5.3)

Det finns inte tillräckliga data från användning av parecoxibnatrium hos gravida kvinnor eller vidförlossning. Djurstudier har visat effekter på reproduktionen (se 5.1 och 5.3). Den potentiella riskenför människa är inte känd. Dynastat bör inte användas under de två första trimestrarna av graviditeteller under förlossning om inte potentiella fördelar för patienten överväger den potentiella risken förfostret.

Amning:Parecoxib, valdecoxib (den aktiva metaboliten av parecoxib) och en aktiv valdecoxib-metabolitutsöndras i mjölken på digivande råttor. Det är inte känt om valdecoxib utsöndras i humanmodersmjölk. Dynastat ska inte ges till kvinnor som ammar. (se 4.3 och 5.3)

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Effekten av Dynastat på förmågan att köra bil eller använda maskiner har inte studerats. Patienter somupplever yrsel, vertigo eller somnolens efter behandling med Dynastat bör avstå från att köra bil elleranvända maskiner.

4.8 Biverkningar

Av de patienter som behandlades med Dynastat i kontrollerade kliniska prövningar hade 1962patienter postoperativ smärta.

6

Följande biverkningar hade en frekvens som var högre än den för placebo och rapporterades hos 1543patienter som fick Dynastat 20 eller 40 mg, som engångsdos eller som upprepade doser (upp till80 mg/dygn) i 12 placebokontrollerade studier efter tandkirurgi, gynekologisk kirurgi, ortopediskkirurgi eller by-pass-kirurgi i hjärtats kranskärl, liksom pre-operativ administrering vid tandkirurgi ochortopedisk kirurgi. Frekvensen terapiavbrott på grund av biverkningar var i dessa studier 5,0% hospatienter som fick Dynastat och 4,3% hos patienter som fick placebo.

Vanliga (≥1/100, <1/10)Sjukdomar i autonoma nervsystemet: hypertoni, hypotoni.Kroppen som helhet – Allmänna sjukdomstillstånd: ryggsmärta, perfert ödem.Sjukdomar i centrala och perifera nervsystemet: hypestesi.Mag- tarmkanalens sjukdomar: alveolitis sicca, dyspepsi, flatulens.Nutritionsrubbningar och ämnesomsättningssjukdomar: ökat kreatinin, hypokalemi.Psykiska sjukdomar: agitation, sömnsvårigheter.Sjukdomstillstånd i de röda blodkropparna: post-operativ anemi.Sjukdomar i andningsorgan: faryngit, respiratorisk insufficiens.Hudsjukdomar: pruritus.Sjukdomar i urinvägar: oliguri.

Mindre vanliga (≥1/1000, <1/100)Sjukdomar i autonoma nervsystemet: förvärrad hypertoni.Kroppen som helhet – Allmänna sjukdomstillstånd: onormal serös sekretion från sternotomi,sårinfektion.Mag- tarmkanalens sjukdomar: gastroduodenalt sårStörningar i hjärtfrekvens och hjärtrytm: bradykardi.Lever- och gallsjukdomar: ökat S-ASAT, ökat S-ALAT.Nutritionsrubbningar och ämnesomsättningssjukdomar: ökat S-urea.Sjukdomstillstånd i trombocyter, blödnings- och koagulationsrubbningar: ekkymos, trombocytopeni.Kärlsjukdomar (extrakardiella): cerebrovaskulär sjukdom.

Följande sällsynta, allvarliga biverkningar har rapporterats i samband med användning av NSAID, ochkan inte uteslutas för Dynastat: akut njursvikt, kronisk hjärtinsufficiens, anafylaktisk chock,bronkialspasm, hepatit.

Efter by-pass-kirurgi i hjärtats kranskärl, kan patienter som fått Dynastat löpa större risk att drabbas avbiverkningar, t ex cerebrovaskulär blödning eller trombos, njurpåverkan eller komplikationer vidoperationssåret.

4.9 Överdosering

Inga fall av överdosering av parecoxib har rapporterats.

Efter en överdos bör patienten behandlas med symptomatisk och stödjande terapi. Valdecoxibelimineras inte genom hemodialys. Diures eller alkalisering av urinen har sannolikt ingen verkaneftersom valdecoxib har hög proteinbindning.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: Coxiber, ATC-kod: M01A H

Parecoxib är en prodrug till valdecoxib. Valdecoxibs verkningsmekanism är hämning avcyklooxygenas-2 (COX-2) -medierad prostaglandinsyntes. Cyklooxygenas ger upphov till bildning avprostaglandiner. Två isoformer, COX-1 och COX-2, har identifierats. COX-2 är den isoform avenzymet som har visats kunna induceras av pro-inflammatoriska stimuli, och som antas ansvara

7

primärt för syntesen av prostanoidmediatorer av smärta, inflammation och feber. I terapeutiska doserär valdecoxib en selektiv COX-2-hämmare av både perifer och central prostaglandinsyntes. COX-1hämmas inte, och valdecoxib påverkar sålunda inte COX-1-beroende fysiologiska processer ivävnader, framför allt i mage, tarm och trombocyter. COX-2 antas även medverka vid ovulation,implantation och slutning av ductus arteriosus, samt i funktioner i det centrala nervsystemet (induktionav feber, smärtförnimmelse och kognitiv förmåga).

Dynastat har visat effekt i studier vid tandkirurgi, gynekologisk kirurgi (hysterektomi), ortopediskkirurgi (knä- eller höftledsplastik) och by-pass-kirurgi i hjärtats kranskärl. Efter administrering avengångsdoser Dynastat 40 mg iv eller im, sågs märkbar analgetisk effekt efter 7-13 minuter, klinisktbetydelsefull analgesi visades efter 23-39 minuter och maximal effekt inom 2 timmar. Den analgetiskaeffekten av 40 mg dosen var jämförbar med ketorolak 60 mg im eller ketorolak 30 mg iv. Durationenav smärtlindringen efter en engångsdos var beroende av dosen samt typ och grad av smärta, ochvarierade mellan 6 timmar och mer än 12 timmar.

Gastrointestinala studier: I korttidsstudier (7 dagar) med friska, yngre och äldre (≥ 65 år) individersom fått Dynastat 20 mg eller 40 mg två gånger dagligen, var incidensen av gastroduodenala sår ellererosioner som konstaterats med endoskopi högre (5-21%) än för placebo (5-12%), men statistisktsignifikant lägre än incidensen för NSAID (66-90%).

Trombocytstudier: I en serie små flerdosstudier med yngre och äldre friska individer visade Dynastat20 mg eller 40 mg två gånger dagligen ingen effekt på trombocytaggregation eller blödningstidjämfört med placebo. Hos yngre personer som fick Dynastat 40 mg två gånger dagligen sågs ingenkliniskt signifikant effekt på acetylsalicylsyra-medierad hämning av trombocytfunktionen. (se 4.5)

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Efter iv eller im injektion omvandlas parecoxib snabbt till valdecoxib, den farmakologiskt aktivaformen, genom enzymatisk hydrolys i levern.

AbsorptionExponeringen av valdecoxib efter engångsdoser av Dynastat, mätt som både ytan underplasmakoncentration/tidkurvan (AUC) och maximal koncentration (Cmax), är ungefär linjär inom detkliniska dosintervallet. Efter dosering två gånger dagligen är AUC och Cmax linjära upp till 50 mg ivoch 20 mg im. Vid dosering två gånger dagligen uppnåddes steady state-plasmakoncentrationer avvaldecoxib inom 4 dagar.

Efter engångsdoser av parecoxibnatrium 20 mg iv och im uppnåddes Cmax för valdecoxib efter ca 30minuter respektive ca 1 timme. Exponeringen av valdecoxib givet iv eller im var likvärdig beträffandeAUC och Cmax. Exponeringen av parecoxib var likvärdig efter iv och im administrering beträffandeAUC. Medelvärdet av Cmax för parecoxib efter im administrering var lägre jämfört med iv bolus,beroende på långsammare extravaskulär absorption efter im administrering. Dessa minskningar ansågsinte kliniskt betydelsefulla eftersom Cmax för valdecoxib är jämförbart med administrering avparecoxibnatruim im och iv.

DistributionDistributionsvolymen för valdecoxib efter iv administrering är ca 55 liter. Plasmaproteinbindningen ärca 98% i koncentrationsområdet som uppnås med den högsta rekommenderade dosen, 80 mg/dygn.Valdecoxib, men inte parecoxib, fördelas i stor utsträckning in i erytrocyter.

MetabolismParecoxib metaboliseras snabbt och i stort sett fullständigt till valdecoxib och propionsyra in vivo meden plasmahalveringstid på ca 22 minuter. Valdecoxib elimineras genom omfattande metabolism ilevern, via ett flertal vägar, däribland cytokrom P450 (CYP) isoenzymerna CYP 3A4 och CYP 2C9,samt glukuronidering (ca 20%) av sulfonamiddelen. En hydroxylerad metabolit av valdecoxib (viaCYP-vägen) som är aktiv som COX-2-hämmare har identifierats i human plasma. Den svarar för ca10% av valdecoxibs koncentration. Beroende på den låga koncentrationen av denna metabolit antas

8

den inte bidra med någon signifikant klinisk effekt efter administrering av terapeutiska doser avparecoxibnatrium.

EliminationValdecoxib elimineras genom metabolism i levern och mindre än 5% oförändrat valdecoxib återfinns iurin. Inget oförändrat parecoxib återfinns i urin, och endast spårmängder i faeces. Cirka 70% av dosenutsöndras i urinen som inaktiva metaboliter. Plasmaclearance (CLp) för valdecoxib är ca 6 liter/timme.Halveringstiden i eliminationsfasen (t1/2) för valdecoxib, efter iv eller im administrering avparecoxibnatrium, är ca 8 timmar.

Äldre personer: Dynastat har givits till fler än 335 äldre patienter (65-96 år) i farmakokinetiska ochterapeutiska studier. Hos friska äldre personer minskade ”apparent oral clearance” för valdecoxib,vilket resulterade i ca 40% högre plasmaexponering av valdecoxib jämfört med friska yngre personer.Efter justering för kroppsvikt var plasmaexponeringen av valdecoxib vid steady state 16% högre hosäldre kvinnor jämfört med äldre män. (se 4.2)

Nedsatt njurfunktion: Hos patienter med varierande grad av njurfunktionsnedsättning som gavs 20 mgDynastat iv distribuerades parecoxib snabbt från plasma. Eftersom renal eliminering av valdecoxibinte har betydelse för dess fördelning fann man inga förändringar av clearance för valdecoxib, inte enshos patienter med svår njurfunktionsnedsättning eller hos patienter som genomgick dialys. (se 4.2)

Nedsatt leverfunktion: Måttligt nedsatt leverfunktion resulterade inte i vare sig minskad hastighet aveller minskad omfattning av omvandlingen av parecoxib till valdecoxib. Hos patienter med måttligtnedsatt leverfunktion (Child-Pugh skala 7-9) bör behandlingen inledas med halva denrekommenderade dosen av Dynastat, och maximal dygnsdos bör minskas till 40 mg, eftersomexponeringen av valdecoxib är mer än fördubblad (130%) hos dessa patienter. Patienter med svårleverfunktionsnedsättning har inte studerats och behandling med Dynastat rekommenderas därför inteför patienter med svår leverfunktionsnedsättning. (se 4.2 och 4.3)

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Gängse studier avseende allmäntoxicitet, med dubbla dosen jämfört med maximal humanexponering,visade inte några särskilda risker för människa. I studier med upprepad dosering till hund och råtta varexponeringen av valdecoxib (den aktiva metaboliten av parecoxib) ungefär 80% av den systemiskaexponeringen hos äldre människor vid maximal rekommenderad dygnsdos, 80 mg. Högre doserförknippades med försämring av och fördröjd läkning av hudinfektioner, en effekt som antagligen hörsamman med COX-2-hämning.

Vid studier av reproduktionseffekten på kanin sågs förluster efter implantation, resorption och sänktkroppsvikt hos foster vid doser som inte var toxiska för moderdjuren. Parecoxib påverkade intefertiliteten för han- eller honråtta .

Effekterna av parecoxib har inte utvärderats under senare delen av graviditeten eller under pre- ochpostnatalperioden.

Digivande råttor som fick en engångsdos parecoxibnatrium iv, visade koncentrationer av parecoxib,valdecoxib och en aktiv valdecoxib-metabolit i mjölken som var jämförbara med moderdjurensplasmakoncentrationer.

Den karcinogena potentialen av parecoxib har inte studerats.

9

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

PulverDinatriumfosfatheptahydratFosforsyra och/eller natriumhydroxid (för pH-justering).

20 mg injektionsflaska: Vid beredning med natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9%) innehåller Dynastatca 0,22 mEq natrium per injektionsflaska.

6.2 Blandbarhet

Detta läkemedel ska inte blandas med andra läkemedel än de som nämns under 6.6.

Dynastat och opioider bör inte administreras i samma spruta.

Användning av Ringer-Laktat injektionsvätska, lösning eller Ringer-Laktat med glukos 50 g/l (5%)injektionsvätska, lösning för beredning ger utfällning av parecoxib, och rekommenderas därför inte.

Användning av sterilt vatten för injektionsvätskor rekommenderas inte då den resulterande lösningeninte blir isoton.

Injektion i venösa infarter där infusion pågår med Ringer-Laktat med glukos 50 g/l (5%) eller andravätskor för intravenöst bruk som inte tas upp under 6.6, rekommenderas inte då det kan orsakafällning.

6.3 Hållbarhet

3 år.

Kemisk och fysikalisk hållbarhet under användning har visats för färdigberedd lösning i 24 timmar vid25°C. Utifrån ett mikrobiologiskt perspektiv ska den aseptiskt beredda lösningen användasomedelbart. Om lösningen inte används omedelbart är lagringstid och -förhållanden användarensansvar. Normalt skall färdigberedd lösning inte förvaras längre tid än 12 timmar vid 25°C, om inteberedningen har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Inga särskilda förvaringsanvisningar före beredning.

Färdigberedd lösning får ej kylas eller frysas.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Injektionsflaskor med parecoxibnatrium20 mg injektionsflaska: injektionsflaska (2 ml) i ofärgat typ I glas med en laminerad propp, förseddmed en gul avrivbar kapsyl över aluminiumförsegling.

Dynastat tillhandahålls i förpackningar innehållande 10 injektionsflaskor.

6.6 Anvisningar för användning och hantering samt destruktion

De spädningsvätskor som rekommenderas för beredning av injektionsvätskan är:

Natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9%)Glukos 50 g/l (5%) infusionsvätska, lösning

10

Natriumklorid 4,5 mg/ml (0,45%) med glukos 50 g/l (5%) injektionsvätska, lösning

Använd aseptisk teknik för beredning av frystorkat parecoxib (som parecoxibnatrium). Tag av dengula avrivbara kapsylen för att exponera mitten av gummiproppen på injektionsflaskan. Drag upp 1 mlav rekommenderad spädningsvätska i steril nål och spruta. För in nålen genom gummiproppensmittpunkt och spruta ner spädningsvätskan i injektionsflaskan. Lös pulvret fullständigt genom attförsiktigt snurra injektionsflaskan. Inspektera färdigberedd produkt före användning. Hela mängden iinjektionsflaskan skall användas för en enda injektion.

Färdigberedd lösning är klar och ofärgad. Före administrering ska lösningen inspekteras visuellt medavseende på partikelförekomst och missfärgning. Lösningen skall inte användas om den är missfärgad,grumlig eller om partiklar finns i lösningen.

Den färdigberedda lösningen är isoton.

Efter beredning med rekommenderade spädningsvätskor får Dynastat endast injiceras iv eller im, ellergenom venösa infarter där infusion pågår med:

Natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9%)Glukos 50 g/l (5%) infusionsvätska, lösningNatriumklorid 4,5 mg/ml (0,45%) med glukos 50 g/l (5%) injektionsvätska, lösningRinger-Laktat injektionsvätska, lösning

Endast för engångsbruk. Oanvänd lösning, spädningsvätska eller överblivet material skall kasseras ienlighet med lokala föreskrifter.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

Pharmacia Europe EEIGHillbottom RoadHigh WycombeBuckinghamshireHP12 4PXStorbritannien

8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

11


Dynastat 20 mg pulver och vätska till injektionsvätska, lösning




3. LÄKEMEDELSFORM

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.Vitt till benvitt pulver.

Spädningsvätska: klar, ofärgad lösning.










12




















13















14

Vid interaktionsstudier på patienter med reumatoid artrit som fick metotrexat intramuskulärt en gångper vecka, hade oralt administrerat valdecoxib (40 mg två gånger dagligen) ingen kliniskt signifikanteffekt på plasmakoncentrationen av metotrexat. Adekvat kontroll med avseende på metotrexat-relaterad toxicitet bör dock övervägas vid samtidig administrering av dessa två läkemedel.












4.8 Biverkningar


15






4.9 Överdosering






Parecoxib är en prodrug till valdecoxib. Valdecoxibs verkningsmekanism är hämning avcyklooxygenas-2 (COX-2) -medierad prostaglandinsyntes. Cyklooxygenas ger upphov till bildning avprostaglandiner. Två isoformer, COX-1 och COX-2, har identifierats. COX-2 är den isoform av

16

enzymet som har visats kunna induceras av pro-inflammatoriska stimuli, och som antas ansvaraprimärt för syntesen av prostanoidmediatorer av smärta, inflammation och feber. I terapeutiska doserär valdecoxib en selektiv COX-2-hämmare av både perifer och central prostaglandinsyntes. COX-1hämmas inte, och valdecoxib påverkar sålunda inte COX-1-beroende fysiologiska processer ivävnader, framför allt i mage, tarm och trombocyter. COX-2 antas även medverka vid ovulation,implantation och slutning av ductus arteriosus, samt i funktioner i det centrala nervsystemet (induktionav feber, smärtförnimmelse och kognitiv förmåga).









MetabolismParecoxib metaboliseras snabbt och i stort sett fullständigt till valdecoxib och propionsyra in vivo meden plasmahalveringstid på ca 22 minuter. Valdecoxib elimineras genom omfattande metabolism ilevern, via ett flertal vägar, däribland cytokrom P450 (CYP) isoenzymerna CYP 3A4 och CYP 2C9,samt glukuronidering (ca 20%) av sulfonamiddelen. En hydroxylerad metabolit av valdecoxib (viaCYP-vägen) som är aktiv som COX-2-hämmare har identifierats i human plasma. Den svarar för ca

17

10% av valdecoxibs koncentration. Beroende på den låga koncentrationen av denna metabolit antasden inte bidra med någon signifikant klinisk effekt efter administrering av terapeutiska doser avparecoxibnatrium.











18




SpädningsvätskaNatriumkloridSaltsyra eller natriumhydroxid (för pH-justering)Vatten för injektionsvätskor.


6.2 Blandbarhet






6.3 Hållbarhet

3 år.






Injektionsflaskor med parecoxibnatrium20 mg injektionsflaska: injektionsflaska (2 ml) i ofärgat typ I glas med en laminerad propp, förseddmed en gul avrivbar kapsyl över aluminiumförsegling.

Ampuller med spädningsvätska2 ml ampull: ofärgat neutralt glas, typ I.

19

Dynastat tillhandahålls som sterila injektionsflaskor, förpackade tillsammans med 2 ml ampuller fylldamed 1 ml natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9%) (se nedan för olika förpackningsstorlekar och derasinnehåll).

Förpackningsstorlekar1x1: innehåller 1 injektionsflaska à 20 mg parecoxib och 1 ampull à 1 ml natriumkloridlösning9 mg/ml (0,9%).3x3: innehåller 3 injektionsflaskor à 20 mg parecoxib och 3 ampuller à 1 ml natriumkloridlösning9 mg/ml (0,9%).5x5: innehåller 5 injektionsflaskor à 20 mg parecoxib och 5 ampuller à 1 ml natriumkloridlösning9 mg/ml (0,9%).

Alla förpackningsstorlekar kommer inte att marknadsföras.


Lös upp 20 mg Dynastat i 1 ml natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9%) med aseptisk teknik. De endaandra spädningsvätskor som kan användas för beredning är:

Glukos 50 g/l (5%) infusionsvätska, lösningNatriumklorid 4,5 mg/ml (0,45%) med glukos 50 g/l (5%) injektionsvätska, lösning

Använd aseptisk teknik för beredning av frystorkat parecoxib (som parecoxibnatrium). Tag av dengula avrivbara kapsylen för att exponera mitten av gummiproppen på injektionsflaskan. Drag upp 1 mlav rekommenderad spädningsvätska i steril nål och spruta. För in nålen genom gummiproppensmittpunkt och spruta ner spädningsvätskan i injektionsflaskan. Lös pulvret fullständigt genom attförsiktigt snurra injektionsflaskan. Inspektera färdigberedd produkt före användning. Hela mängden iinjektionsflaskan skall användas för en enda injektion.








20




21


Dynastat 40 mg pulver till injektionsvätska, lösning




3. LÄKEMEDELSFORM

Pulver till injektionsvätska, lösning.Vitt till benvitt pulver.












22


















Liksom för övriga läkemedel som hämmar COX-2 rekommenderas inte användning av Dynastat tillkvinnor som försöker bli gravida. (se 4.6 och 5.1))

23














Vid interaktionsstudier på patienter med reumatoid artrit som fick metotrexat intramuskulärt en gångper vecka, hade oralt administrerat valdecoxib (40 mg två gånger dagligen) ingen kliniskt signifikant

24

effekt på plasmakoncentrationen av metotrexat. Adekvat kontroll med avseende på metotrexat-relaterad toxicitet bör dock övervägas vid samtidig administrering av dessa två läkemedel.












4.8 Biverkningar


25






4.9 Överdosering






Parecoxib är en prodrug till valdecoxib. Valdecoxibs verkningsmekanism är hämning avcyklooxygenas-2 (COX-2) -medierad prostaglandinsyntes. Cyklooxygenas ger upphov till bildning avprostaglandiner. Två isoformer, COX-1 och COX-2, har identifierats. COX-2 är den isoform avenzymet som har visats kunna induceras av pro-inflammatoriska stimuli, och som antas ansvara

26

primärt för syntesen av prostanoidmediatorer av smärta, inflammation och feber. I terapeutiska doserär valdecoxib en selektiv COX-2-hämmare av både perifer och central prostaglandinsyntes. COX-1hämmas inte, och valdecoxib påverkar sålunda inte COX-1-beroende fysiologiska processer ivävnader, framför allt i mage, tarm och trombocyter. COX-2 antas även medverka vid ovulation,implantation och slutning av ductus arteriosus, samt i funktioner i det centrala nervsystemet (induktionav feber, smärtförnimmelse och kognitiv förmåga).









MetabolismParecoxib metaboliseras snabbt och i stort sett fullständigt till valdecoxib och propionsyra in vivo meden plasmahalveringstid på ca 22 minuter. Valdecoxib elimineras genom omfattande metabolism ilevern, via ett flertal vägar, däribland cytokrom P450 (CYP) isoenzymerna CYP 3A4 och CYP 2C9,samt glukuronidering (ca 20%) av sulfonamiddelen. En hydroxylerad metabolit av valdecoxib (viaCYP-vägen) som är aktiv som COX-2-hämmare har identifierats i human plasma. Den svarar för ca10% av valdecoxibs koncentration. Beroende på den låga koncentrationen av denna metabolit antas

27

den inte bidra med någon signifikant klinisk effekt efter administrering av terapeutiska doser avparecoxibnatrium.











28





6.2 Blandbarhet






6.3 Hållbarhet

3 år.






Injektionsflaskor med parecoxibnatrium40 mg injektionsflaska: injektionsflaska (5 ml) i ofärgat typ I glas med en laminerad propp, förseddmed en lila avrivbar kapsyl över aluminiumförsegling.

Dynastat tillhandahålls i förpackningar innehållande 10 injektionsflaskor.


De spädningsvätskor som rekommenderas för beredning av injektionsvätskan är:

Natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9%)Glukos 50 g/l (5%) infusionsvätska, lösning

29

Natriumklorid 4,5 mg/ml (0,45%) med glukos 50 g/l (5%) injektionsvätska, lösning

Använd aseptisk teknik för beredning av frystorkat parecoxib (som parecoxibnatrium). Tag av den lilaavrivbara kapsylen för att exponera mitten av gummiproppen på injektionsflaskan. Drag upp 2 ml avrekommenderad spädningsvätska i steril nål och spruta. För in nålen genom gummiproppens mittpunktoch spruta ner spädningsvätskan i injektionsflaskan. Lös pulvret fullständigt genom att försiktigtsnurra injektionsflaskan. Inspektera färdigberedd produkt före användning. Hela mängden i injektions-flaskan skall användas för en enda injektion.











30


Dynastat 40 mg pulver och vätska till injektionsvätska, lösning




3. LÄKEMEDELSFORM

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning.Vitt till benvitt pulver.

Spädningsvätska: klar, ofärgad lösning.










31




















32















33

Vid interaktionsstudier på patienter med reumatoid artrit som fick metotrexat intramuskulärt en gångper vecka, hade oralt administrerat valdecoxib (40 mg två gånger dagligen) ingen kliniskt signifikanteffekt på plasmakoncentrationen av metotrexat. Adekvat kontroll med avseende på metotrexat-relaterad toxicitet bör dock övervägas vid samtidig administrering av dessa två läkemedel.












4.8 Biverkningar


34






4.9 Överdosering






Parecoxib är en prodrug till valdecoxib. Valdecoxibs verkningsmekanism är hämning avcyklooxygenas-2 (COX-2) -medierad prostaglandinsyntes. Cyklooxygenas ger upphov till bildning avprostaglandiner. Två isoformer, COX-1 och COX-2, har identifierats. COX-2 är den isoform av

35

enzymet som har visats kunna induceras av pro-inflammatoriska stimuli, och som antas ansvaraprimärt för syntesen av prostanoidmediatorer av smärta, inflammation och feber. I terapeutiska doserär valdecoxib en selektiv COX-2-hämmare av både perifer och central prostaglandinsyntes. COX-1hämmas inte, och valdecoxib påverkar sålunda inte COX-1-beroende fysiologiska processer ivävnader, framför allt i mage, tarm och trombocyter. COX-2 antas även medverka vid ovulation,implantation och slutning av ductus arteriosus, samt i funktioner i det centrala nervsystemet (induktionav feber, smärtförnimmelse och kognitiv förmåga).









MetabolismParecoxib metaboliseras snabbt och i stort sett fullständigt till valdecoxib och propionsyra in vivo meden plasmahalveringstid på ca 22 minuter. Valdecoxib elimineras genom omfattande metabolism ilevern, via ett flertal vägar, däribland cytokrom P450 (CYP) isoenzymerna CYP 3A4 och CYP 2C9,samt glukuronidering (ca 20%) av sulfonamiddelen. En hydroxylerad metabolit av valdecoxib (viaCYP-vägen) som är aktiv som COX-2-hämmare har identifierats i human plasma. Den svarar för ca

36

10% av valdecoxibs koncentration. Beroende på den låga koncentrationen av denna metabolit antasden inte bidra med någon signifikant klinisk effekt efter administrering av terapeutiska doser avparecoxibnatrium.











37




SpädningsvätskaNatriumkloridSaltsyra eller natriumhydroxid (för pH-justering)Vatten för injektionsvätskor.


6.2 Blandbarhet






6.3 Hållbarhet

3 år.






Injektionsflaskor med parecoxibnatrium40 mg injektionsflaska: injektionsflaska (5 ml) i ofärgat typ I glas med en laminerad propp, förseddmed en lila avrivbar kapsyl över aluminiumförsegling.

Ampuller med spädningsvätska2 ml ampull: ofärgat neutralt glas, typ I.

38

Dynastat tillhandahålls som sterila injektionsflaskor, förpackade tillsammans med 2 ml ampuller fylldamed 2 ml natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9%) (se nedan för olika förpackningsstorlekar och derasinnehåll).

Förpackningsstorlekar1x1: innehåller 1 injektionsflaska à 40 mg parecoxib och 1 ampull à 2 ml natriumkloridlösning9 mg/ml (0,9%).3x3: innehåller 3 injektionsflaskor à 40 mg parecoxib och 3 ampuller à 2 ml natriumkloridlösning9 mg/ml (0,9%).5x5: innehåller 5 injektionsflaskor à 40 mg parecoxib och 5 ampuller à 2 ml natriumkloridlösning9 mg/ml (0,9%).

Alla förpackningsstorlekar kommer inte att marknadsföras.


Lös upp 40 mg Dynastat i 2 ml natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9%) med aseptisk teknik. De endaandra spädningsvätskor som kan användas för beredning är:

Glukos 50 g/l (5%) infusionsvätska, lösningNatriumklorid 4,5 mg/ml (0,45%) med glukos 50 g/l (5%) injektionsvätska, lösning

Använd aseptisk teknik för beredning av frystorkat parecoxib (som parecoxibnatrium). Tag av den lilaavrivbara kapsylen för att exponera mitten av gummiproppen på injektionsflaskan. Drag upp 2 ml avrekommenderad spädningsvätska i steril nål och spruta. För in nålen genom gummiproppens mittpunktoch spruta ner spädningsvätskan i injektionsflaskan. Lös pulvret fullständigt genom att försiktigtsnurra injektionsflaskan. Inspektera färdigberedd produkt före användning. Hela mängden i injektions-flaskan skall användas för en enda injektion.








39




40

BILAGA II

A. INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOMANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AVTILLVERKNINGSSATS

B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

41

A INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖRFRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS

Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Pharmacia Ltd. Whalton Road Morpeth Northumberland NE61 3YA Förenade kungariket B VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

� VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCHANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖRFÖRSÄLJNING

Receptbelagt läkemedel. � ÖVRIGA VILLKOR

Innehavaren av godkännandet för försäljning skall underrätta Europeiska kommissionen ommarknadsföringsplanerna för detta läkemedel som godkänts genom detta beslut.

42

BILAGA III

MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL

43

A. MÄRKNING

44

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR SÅDANSAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN

TEXT PÅ YTTERKARTONG: 20 mgFÖRPACKNINGSSTORLEK: 10 injektionsflaskor


Dynastat 20 mg

Pulver till injektionsvätska, lösning

Parecoxib (som parecoxibnatrium)

2. DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)

Varje injektionsflaska innehåller 20 mg parecoxib, som 21,18 mg parecoxibnatrium. Efter beredningmed 1 ml spädningsvätska, blir koncentrationen parecoxib 20 mg/ml.

3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN

Innehåller även dinatriumfosfatheptahydrat, fosforsyra och natriumhydroxid.

4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK


10 injektionsflaskor

5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG

Läs bipacksedeln före användning. Intravenös eller intramuskulär användning.

6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARASOÅTKOMLIGT FÖR BARN

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄRNÖDVÄNDIGT

8. UTGÅNGSDATUM

EXP/Utg. dat.: {MM/ÅÅÅÅ}

45

9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR

Inga särskilda förvaringsanvisningar

10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNTLÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL

11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)



EU/0/00/000/000

13. TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS

<Batch> {nummer}

14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING

Receptbelagt läkemedel.

15. BRUKSANVISNING

Endast för engångsbruk. Efter beredning skall produkten användas omedelbart.

46

UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN

TEXT PÅ INJEKTIONSFLASKA: 20 mg

1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG

Dynastat 20 mg



IV/IM

2. ADMINISTRERINGSSÄTT

Läs bipacksedeln före användning.

3. UTGÅNGSDATUM

EXP/Utg. dat. {MM/ÅÅÅÅ}

4. NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS

<Batch> {nummer}

5. MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET

47


TEXT PÅ YTTERKARTONG: 20 mgFÖRPACKNINGSSTORLEK: 1 injektionsflaska och 1 ampull med spädningsvätska


Dynastat 20 mg

Pulver och vätska till injektionsvätska, lösning






En ampull med 1 ml spädningsvätska innehåller natriumklorid, saltsyra, natriumhydroxid och vattenför injektionsvätskor.



1 injektionsflaska och 1 ampull med spädningsvätska






8. UTGÅNGSDATUM


48







EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}


Receptbelagt läkemedel

15. BRUKSANVISNING


49


TEXT PÅ YTTERKARTONG: 20 mgFÖRPACKNINGSSTORLEK: 3 injektionsflaskor och 3 ampuller med spädningsvätska


Dynastat 20 mg










3 injektionsflaskor och 3 ampuller med spädningsvätska






50

8. UTGÅNGSDATUM








EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}



15. BRUKSANVISNING


51




Dynastat 20 mg
















52

8. UTGÅNGSDATUM








EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}



15. BRUKSANVISNING


53




Dynastat 20 mg



IV/IM



3. UTGÅNGSDATUM



<Batch> {nummer}


<<se ovan>>

54


TEXT PÅ AMPULL: 1 ml


Natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9%)


Spädningsvätska till Dynastat 20 mg


3. UTGÅNGSDATUM



<Batch> {nummer}


1 ml

55


TEXT PÅ YTTERKARTONG: 40 mgFÖRPACKNINGSSTORLEK: 10 injektionsflaskor


Dynastat 40 mg









10 injektionsflaskor






8. UTGÅNGSDATUM


56







EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}



15. BRUKSANVISNING


57




Dynastat 40 mg



IV/IM



3. UTGÅNGSDATUM



<Batch> {nummer}


58


TEXT PÅ YTTERKARTONG: 40 mgFÖRPACKNINGSSTORLEK: 1 injektionsflaska och 1 ampull med spädningsvätska


Dynastat 40 mg










1 injektionsflaska och 1 ampull med spädningsvätska






8. UTGÅNGSDATUM


59







EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}



15. BRUKSANVISNING


60




Dynastat 40 mg
















61

8. UTGÅNGSDATUM








EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}



15. BRUKSANVISNING


62




Dynastat 40 mg
















63

8. UTGÅNGSDATUM








EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}



15. BRUKSANVISNING


64




Dynastat 40 mg



IV/IM



3. UTGÅNGSDATUM



<Batch> {nummer}


<<se ovan>>

65


TEXT PÅ AMPULL: 2 ml


Natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9%)


Spädningsvätska till Dynastat 40 mg


3. UTGÅNGSDATUM



<Batch> {nummer}


66

B. BIPACKSEDEL

67

BIPACKSEDEL

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du får injektionen.- Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen.- Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Dynastat och vad används det för 2. Innan du får Dynastat 3. Hur injektionen ges 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Dynastat6. Övriga upplysningar7. Information till hälso- och sjukvårdspersonal Dynastat 20 mg pulver till injektionsvätska, lösning Det aktiva innehållsämnet i Dynastat är parecoxib, 20 mg/injektionsflaska (som 21,18 mgparecoxibnatrium). Efter beredning blir koncentrationen parecoxib 20 mg/ml.Övriga innehållsämnen är dinatriumfosfatheptahydrat; fosforsyra och/eller natriumhydroxid kan hatillsatts för pH-justering. Innehavare av godkännande för försäljning: Pharmacia Europe EEIG, Hillbottom Road, HighWycombe, Buckinghamshire HP12 4PX, Storbritannien.

Tillverkare: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA,Storbritannien. 1. VAD ÄR DYNASTAT OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR Dynastat är ett pulver för injektionsvätska, lösning. Det tillhandahålls i kartonger innehållande 10injektionsflaskor i glas. Dynastat används för att behandla smärta. Dynastat ges av en läkare eller sjuksköterska, vanligenefter en operation på sjukhus eller klinik. Dynastat tillhör en grupp läkemedel som kallas COX-2-hämmare (förkortning av cyklooxygenas-2-hämmare). Smärta och svullnad orsakas ibland av ämnen i kroppen som kallas prostaglandiner. Dynastat verkargenom att minska mängden av dessa prostaglandiner. Det finns andra prostaglandiner som skyddarmagslemhinnan eller gör så att blodet levras (koagulerar), men Dynastat påverkar inte dem. 2. INNAN DU FÅR DYNASTAT Du får inte använda Dynastat…

� Om du är allergisk mot parecoxib eller något av övriga innehållsämnen i Dynastat (se detblå-markerade området, nedan till vänster)

� Om du är allergisk mot eller tidigare har reagerat mot acetylsalicylsyra eller liknandesmärtstillande läkemedel (t ex ibuprofen). Dessa reaktioner kan innefatta pipande andning(luftrörskramp), svårartad nästäppa, klåda, utslag eller svullnad i ansikte, på läppar eller tunga,eller andra allergiska reaktioner eller näspolyper efter användning av dessa läkemedel.

� Under de tre sista graviditetsmånaderna� Om du ammar� Om du har en allvarlig leversjukdom� Om du har magsår eller blödningar i magen eller tarmarna� Om du har en inflammatorisk tarmsjukdom

68

� Om du har en allvarlig hjärtsjukdom (kronisk hjärtsvikt)

Om något av detta gäller dig, ska du inte behandlas med Dynastat. Meddela din läkare omedelbart. Särskild försiktighet med Dynastat En del personer som får Dynastat måste behandlas med särskild försiktighet. Innan du får Dynastat, försäkra dig om att din läkare känner till…

� Om du har lever- eller njursjukdom� Om du har vätskeansamling i kroppen (ödem)� Om du har hjärtfel, högt blodtryck eller om du ska hjärtopereras och har haft slaganfall� Om risk finns att du är uttorkad – t ex om du har haft diarré eller kräkts eller inte kunnat

dricka vätska� Om du behandlas för en infektion. Dynastat kan påverka genom att dölja feber, som är ett

tecken på infektion� Om du är kvinna och försöker bli gravid

Gravida eller ammande kvinnor� Tala om för din läkare om du är gravid, eftersom Dynastat då kanske inte är lämpligt för dig.

Du ska inte behandlas med Dynastat under de tre sista graviditetsmånaderna.� Om du ammar ska du inte använda Dynastat. Fråga din läkare om råd: det kan vara bättre att

sluta amma helt för att behandlas med Dynastat.

Rådfråga din läkare eller farmaceut innan du tar något läkemedel om du är gravid eller ammar.

Körförmåga och användning av maskinerOm du känner dig yr eller trött efter injektionen ska du inte köra bil eller använda maskiner tills dessdu känner dig bättre igen.

Andra läkemedel och DynastatTala om för din läkare eller sjuksköterska om du tar eller nyligen har tagit (under den senasteveckan) andra läkemedel – även läkemedel som du köpt utan recept. Läkemedel kan ibland påverkavarandras effekt. Din läkare behöver kanske minska dosen av Dynastat eller andra läkemedel, eller dubör kanske ta ett annat läkemedel. Det är särskilt viktigt att berätta om du använder:

� Flukonazol – används mot svampinfektioner� ACE-hämmare – används mot högt blodtryck och hjärtbesvär� Ciklosporin eller takrolimus – används efter transplantationer� Warfarin – eller andra blodförtunnande läkemedel� Litium – används för att behandla depression� Rifampicin – används mot bakterieinfektioner� Antiarytmika – används för att behandla oregelbunden hjärtrytm� Fenytoin eller karbamazepin – används mot epilepsi� Teofyllin – används mot astma� Metotrexat – används mot reumatism och cancer� Antidepressiva – används för att behandla depression� Neuroleptika – används för att behandla psykoser

3. HUR INJEKTIONEN GES

Dynastat ges av en läkare eller sjuksköterska, som löser upp pulvret innan du får injektionen.Lösningen injiceras i en ven eller en muskel. Du kommer bara att behandlas med Dynastat underkortare tid, och bara som smärtlindring.

Om det finns partiklar i injektionslösningen eller om pulvret eller lösningen är missfärgad skaprodukten inte användas.

Vanlig dos att börja med är 40 mg.

69

Du kan få ytterligare en dos – 20 mg eller 40 mg – 6 till 12 timmar efter den första.Du får inte mer än 80 mg under ett dygn.

Vissa personer kan få lägre dos:� Personer med leverproblem� Patienter över 65 år som väger mindre än 50 kg� Personer som använder flukonazol.

Dynastat ges inte till barn och ungdomar under 18 år. Personer över 18 år får den dos som ges tillvuxna.

4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR

Vissa personer kan få biverkningar av Dynastat. Om du observerar en eller flera av dessa biverkningar,eller andra som inte nämns, tala om det för en läkare eller sjuksköterska.

Vanliga biverkningarKan drabba mellan 1 och 10 personer av 100

� Blodtrycket kan bli högre eller lägre� Du kan få ryggsmärta� Anklar, ben och fötter kan svullna (vätskeansamling)� Du kan få domningar� Du kan få magvärk, sämre matsmältning, väderspänning och gaser� Prover kan visa på onormala njurfunktionsvärden� Du kan känna oro och få svårt att sova� Det finns risk för blodbrist� Du kan få ont i halsen eller svårt att andas� Du kan få klåda� Urinmängden kan bli mindre än vanligt.

>Om du drabbas av en eller flera av dessa biverkningar, tala med din läkare eller sjuksköterska.

Mindre vanliga biverkningarKan drabba färre än 1 person av 100

� Långsammare hjärtrytm� Blodprover kan visa på onormala leverfunktionsvärden� Du kan lättare få blåmärken (eller få minskat antal blodplättar)� Operationssår kan bli infekterade� Det finns risk för slaganfall


5. FÖRVARING AV DYNASTAT

Inga särskilda förvaringsanvisningar.


Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på etiketten.

Din läkare ska använda Dynastat så snart som möjligt efter att pulvret blandats med spädningsvätskan.

Om det finns partiklar i injektionslösningen eller om pulvret eller lösningen är missfärgad skalösningen inte användas.

70

6. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR

Ytterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten förinnehavaren av godkännandet för försäljning.

België/Belgique/BelgienPharmacia N.V./S.A.Twin Squares - Culliganlaan 1cB-1831 DiegemTél/Tel: +32 2 749 50 11

Luxembourg/LuxemburgPharmacia N.V./S.A.Twin Squares - Culliganlaan 1c1831 DiegemBelgique/BelgienTél: +32 2 749 50 11

DanmarkPharmacia ASOvergaden neden Vandet 7DK-1414 København KTlf: + 45 32 96 52 00

NederlandPharmacia B.V.Houttuinlaan 4NL-3447 GM WoerdenTel: +31 348 49 49 49

DeutschlandPharmacia GmbHAm Wolfsmantel 46D-91058 ErlangenTel: +49 0 913 1620

NorgePharmacia Norge ASLilleakerveien 2BN-0283 OsloTlf: +47 24 09 38 00

ΕλλάδαPharmacia Hellas S.A.Kalavriton 2GR-145 64 N. KifisiaΤηλ: +30 1 81 99 000

ÖsterreichPharmacia Austria GesmbHOberlaaer Str. 251A-1101 WeinTel: +43 1 68050-0

EspañaPharmacia Spain, S.A.Ctra de Rubi, 90-100S. Cugat de VallesE-08190 BarcelonaTel: +34 93 582 16 16

PortugalPharmacia Corporation Laboratórios Lda.Av. Do Forte, 3P-2795-505 CarnaxideTel: +351 21 424 9200

FrancePharmacia S.A.S.1 rue Antoine LavoisierF-78280 GuyancourtTél: +33 1 30 64 34 00

Suomi/FinlandPharmacia OyRajatorpantie/Råtorpsvägen 41 CFIN-01640 Vantaa/VandaPuh/Tel: +358 9 852 071

IrelandPharmacia (Ireland) LimitedAirways Industrial EstateDublin 17Tel: +353 1 842 8733

SverigePharmacia Sverige ABSE-112 87 StockholmTel: +46 8 695 8000

ÍslandPharmaco hfHörgatún 2IS-210 GaroabaerTel: +354 535 7000

United KingdomPharmacia LimitedDavy AveKnowlhillMilton Keynes MK5 8PHTel: +44 1908 661101

71

ItaliaPharmacia Italia S.p.A.Via R. Koch 1.2I-20152 MilanoTel: +39 02 48381

Denna bipacksedel godkändes senast 2002-03

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

7. INFORMATION TILL HÄLSO- OCH SJUKVÅRDSPERSONAL

Administreras genom intramuskulär (im) eller intravenös (iv) injektion. Intramuskulärinjektion ska ges långsamt och djupt in i muskeln. Intravenös bolusinjektion kan ges snabbt ochdirekt i en ven eller i en befintlig venös infart.Detta läkemedel ska inte blandas med andra läkemedel och får endast beredas med:

• natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9%)• glukos 50 g/l (5%) infusionsvätska, lösning• natriumklorid 4,5 mg/ml (0,45%) med glukos 50 g/l (5%) injektionsvätska, lösning

Använd aseptisk teknik för beredning av frystorkat parecoxib (som parecoxibnatrium).20 mg injektionsflaska: Tag av den gula avrivbara kapsylen för att exponera mitten avgummiproppen på injektionsflaskan. Drag upp 1 ml av rekommenderad spädningsvätska i sterilnål och spruta. För in nålen genom gummiproppens mittpunkt och spruta ner spädningsvätskan iinjektionsflaskan.Lös pulvret fullständigt genom att försiktigt snurra injektionsflaskan. Inspektera färdigbereddprodukt före användning.Hela mängden i injektionsflaskan skall användas för en enda injektion.Efter beredning med rekommenderade spädningsvätskor får Dynastat endast injiceras i venösainfarter där infusion pågår med:

• natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9%)• glukos 50 g/l (5%) infusionsvätska, lösning• natriumklorid 4,5 mg/ml (0,45%) med glukos 50 g/l (5%) injektionsvätska, lösning• Ringer-Laktat injektionsvätska, lösning

Lösningen ska inte användas om den är missfärgad, grumlig eller om partiklar syns i lösningen.Lösningen är endast avsedd för engångsbruk och får inte förvaras i kyl eller frys.

72

BIPACKSEDEL

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du får injektionen.- Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen.- Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Dynastat och vad används det för 2. Innan du får Dynastat 3. Hur injektionen ges 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Dynastat8. Övriga upplysningar9. Information till hälso- och sjukvårdspersonal Dynastat 20 mg pulver och vätska till injektionsvätska, lösning Det aktiva innehållsämnet i Dynastat är parecoxib, 20 mg/injektionsflaska (som 21,18 mgparecoxibnatrium). Efter beredning blir koncentrationen parecoxib 20 mg/ml.Övriga innehållsämnen är dinatriumfosfatheptahydrat; fosforsyra och/eller natriumhydroxid kan hatillsatts för pH-justering.

Spädningsvätskan för att lösa upp pulvret består av natriumklorid och vatten för injektionsvätskor.Små mängder saltsyra eller natriumhydroxid kan ha tillsatts för pH-justering. Innehavare av godkännande för försäljning: Pharmacia Europe EEIG, Hillbottom Road, HighWycombe, Buckinghamshire HP12 4PX, Storbritannien.

Tillverkare: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA,Storbritannien. 1. VAD ÄR DYNASTAT OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR Dynastat är ett pulver för injektionsvätska, lösning. Det tillhandahålls i kartonger innehållande 1, 3eller 5 injektionsflaskor som även innehåller 1, 3 eller 5 glasampuller med spädningsvätska för att lösaupp innehållet i injektionsflaskorna. Dynastat används för att behandla smärta. Dynastat ges av en läkare eller sjuksköterska, vanligenefter en operation på sjukhus eller klinik. Dynastat tillhör en grupp läkemedel som kallas COX-2-hämmare (förkortning av cyklooxygenas-2-hämmare). Smärta och svullnad orsakas ibland av ämnen i kroppen som kallas prostaglandiner. Dynastat verkargenom att minska mängden av dessa prostaglandiner. Det finns andra prostaglandiner som skyddarmagslemhinnan eller gör så att blodet levras (koagulerar), men Dynastat påverkar inte dem. 2. INNAN DU FÅR DYNASTAT Du får inte använda Dynastat…



73

� Under de tre sista graviditetsmånaderna� Om du ammar� Om du har en allvarlig leversjukdom� Om du har magsår eller blödningar i magen eller tarmarna� Om du har en inflammatorisk tarmsjukdom� Om du har en allvarlig hjärtsjukdom (kronisk hjärtsvikt)














74


Vanlig dos att börja med är 40 mg.Du kan få ytterligare en dos – 20 mg eller 40 mg – 6 till 12 timmar efter den första.Du får inte mer än 80 mg under ett dygn.
















75


















76





<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------




Använd aseptisk teknik för beredning av frystorkat parecoxib (som parecoxibnatrium).20 mg injektionsflaska: Tag av den gula avrivbara kapsylen för att exponera mitten avgummiproppen på injektionsflaskan. Drag upp 1 ml av rekommenderad spädningsvätska i sterilnål och spruta. För in nålen genom gummiproppens mittpunkt och spruta ner spädningsvätskan iinjektionsflaskan.Lös pulvret fullständigt genom att försiktigt snurra injektionsflaskan. Inspektera färdigbereddprodukt före användning.Hela mängden i injektionsflaskan skall användas för en enda injektion.Efter beredning med rekommenderade spädningsvätskor får Dynastat endast injiceras i venösainfarter där infusion pågår med:



77

BIPACKSEDEL

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du får injektionen.- Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen.- Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Dynastat och vad används det för 2. Innan du får Dynastat 3. Hur injektionen ges 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Dynastat

6. Övriga upplysningar7. Information till hälso- och sjukvårdspersonal

Dynastat 40 mg pulver till injektionsvätska, lösning Det aktiva innehållsämnet i Dynastat är parecoxib, 40 mg/injektionsflaska (som 42,36 mgparecoxibnatrium). Efter beredning blir koncentrationen parecoxib 20 mg/ml.Övriga innehållsämnen är dinatriumfosfatheptahydrat; fosforsyra och/eller natriumhydroxid kan hatillsatts för pH-justering. Innehavare av godkännande för försäljning: Pharmacia Europe EEIG, Hillbottom Road, HighWycombe, Buckinghamshire HP12 4PX, Storbritannien.

Tillverkare: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA,Storbritannien. 1. VAD ÄR DYNASTAT OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR Dynastat är ett pulver för injektionsvätska, lösning. Det tillhandahålls i kartonger innehållande 10injektionsflaskor i glas. Dynastat används för att behandla smärta. Dynastat ges av en läkare eller sjuksköterska, vanligenefter en operation på sjukhus eller klinik. Dynastat tillhör en grupp läkemedel som kallas COX-2-hämmare (förkortning av cyklooxygenas-2-hämmare). Smärta och svullnad orsakas ibland av ämnen i kroppen som kallas prostaglandiner. Dynastat verkargenom att minska mängden av dessa prostaglandiner. Det finns andra prostaglandiner som skyddarmagslemhinnan eller gör så att blodet levras (koagulerar), men Dynastat påverkar inte dem. 2. INNAN DU FÅR DYNASTAT Du får inte använda Dynastat…



� Under de tre sista graviditetsmånaderna� Om du ammar� Om du har en allvarlig leversjukdom

78

� Om du har magsår eller blödningar i magen eller tarmarna� Om du har en inflammatorisk tarmsjukdom� Om du har en allvarlig hjärtsjukdom (kronisk hjärtsvikt)















79


















80



















81



<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------




Använd aseptisk teknik för beredning av frystorkat parecoxib (som parecoxibnatrium).40 mg injektionsflaska: Tag av den lila avrivbara kapsylen för att exponera mitten avgummiproppen på injektionsflaskan. Drag upp 2 ml av rekommenderad spädningsvätska i sterilnål och spruta. För in nålen genom gummiproppens mittpunkt och spruta ner spädningsvätskan iinjektionsflaskan.Lös pulvret fullständigt genom att försiktigt snurra injektionsflaskan. Inspektera färdigbereddprodukt före användning.Hela mängden i injektionsflaskan skall användas för en enda injektion.Efter beredning med rekommenderade spädningsvätskor får Dynastat endast injiceras i venösainfarter där infusion pågår med:



82

BIPACKSEDEL

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du får injektionen.- Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen.- Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Dynastat och vad används det för 2. Innan du får Dynastat 3. Hur injektionen ges 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Dynastat

6. Övriga upplysningar7. Information till hälso- och sjukvårdspersonal

Dynastat 40 mg pulver och vätska till injektionsvätska, lösning Det aktiva innehållsämnet i Dynastat är parecoxib, 40 mg/injektionsflaska (som 42,36 mgparecoxibnatrium). Efter beredning blir koncentrationen parecoxib 20 mg/ml.Övriga innehållsämnen är dinatriumfosfatheptahydrat; fosforsyra och/eller natriumhydroxid kan hatillsatts för pH-justering.

Spädningsvätskan för att lösa upp pulvret består av natriumklorid och vatten för injektionsvätskor.Små mängder saltsyra eller natriumhydroxid kan ha tillsatts för pH-justering. Innehavare av godkännande för försäljning: Pharmacia Europe EEIG, Hillbottom Road, HighWycombe, Buckinghamshire HP12 4PX, Storbritannien.

Tillverkare: Pharmacia Limited, Whalton Road, Morpeth, Northumberland NE61 3YA,Storbritannien. 1. VAD ÄR DYNASTAT OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR Dynastat är ett pulver för injektionsvätska, lösning. Det tillhandahålls i kartonger innehållande 1, 3eller 5 injektionsflaskor som även innehåller 1, 3 eller 5 glasampuller med spädningsvätska för att lösaupp innehållet i injektionsflaskorna. Dynastat används för att behandla smärta. Dynastat ges av en läkare eller sjuksköterska, vanligenefter en operation på sjukhus eller klinik. Dynastat tillhör en grupp läkemedel som kallas COX-2-hämmare (förkortning av cyklooxygenas-2-hämmare). Smärta och svullnad orsakas ibland av ämnen i kroppen som kallas prostaglandiner. Dynastat verkargenom att minska mängden av dessa prostaglandiner. Det finns andra prostaglandiner som skyddarmagslemhinnan eller gör så att blodet levras (koagulerar), men Dynastat påverkar inte dem. 2. INNAN DU FÅR DYNASTAT Du får inte använda Dynastat…


� Om du är allergisk mot eller tidigare har reagerat mot acetylsalicylsyra eller liknandesmärtstillande läkemedel (t ex ibuprofen). Dessa reaktioner kan innefatta pipande andning

83

(luftrörskramp), svårartad nästäppa, klåda, utslag eller svullnad i ansikte, på läppar eller tunga,eller andra allergiska reaktioner eller näspolyper efter användning av dessa läkemedel.

� Under de tre sista graviditetsmånaderna� Om du ammar� Om du har en allvarlig leversjukdom� Om du har magsår eller blödningar i magen eller tarmarna� Om du har en inflammatorisk tarmsjukdom� Om du har en allvarlig hjärtsjukdom (kronisk hjärtsvikt)












84


















85




















86





<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------




Använd aseptisk teknik för beredning av frystorkat parecoxib (som parecoxibnatrium).40 mg injektionsflaska: Tag av den lila avrivbara kapsylen för att exponera mitten avgummiproppen på injektionsflaskan. Drag upp 2 ml av rekommenderad spädningsvätska i sterilnål och spruta. För in nålen genom gummiproppens mittpunkt och spruta ner spädningsvätskan iinjektionsflaskan.Lös pulvret fullständigt genom att försiktigt snurra injektionsflaskan. Inspektera färdigbereddprodukt före användning.Hela mängden i injektionsflaskan skall användas för en enda injektion.Efter beredning med rekommenderade spädningsvätskor får Dynastat endast injiceras i venösainfarter där infusion pågår med:



Documents

BILAGA I PRODUKTRESUMÉ - European Commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/2002/200203224997/... · behandling med Dynastat hos patienter som får warfarin eller