Curs 1404.06.2014

Antibiotice

I-Beta-lactaminele-au in structura un inel lactamic legat de un nucleua)Penicilinele naturale : Benzil-penicilina (Penicilinina G)

sunt Ab cu SPECTRU INGUST inhiba sinteza peretelui bacterian si are actiune bactericida degenerativa active doar pe cale parenterala(inj-im) active pe: coci G-(Neisseria,Gonoreea,Meningococ)

Bacili G+(Antrax, Tetanos,Difteria) Bacilli G-(Treponema pallidum, Treponema denticola, Treponema oralis) Bacteroides, Actinomycete

Indicatii : Infectii streptococice-erizipel Infectii cu streptococ viridans Pneumonii pneumococice Angine poststreptococicce (endocardita bacteriana, RAA,

glomerulonefrita) Sunt foarte putin toxice= permit un interval mare de doze (IT= DL50/DE50) Pentru pneumonie -doze 2 000 000 UI Pentru tetanos -doze 20 000 000 UI REACTII ADVERSE –La PENICILINE este obligatoriu sa testam

sensibilitatea ,r.adv severe la injectare

BENZATIL-BENZIL PENICILINA =BENZIL PENICILINA G(MOLDAMIN= suspensie)

Realizeaza concentratii relative mici dar constante(preparate Retard) Nu se administreaza in terapia infectiilor acute-EXCEPTIE :In infectii cu

Treponema pallidum Se administreaza profilactic in prevenirea complicatiilor unei angine

streptococice(ne ghideaza titrul ASLO) Are aceleasi reactii adverse ca si PENICILINA G

FENOXIMETILPENICILINA =PENICILINIA V Este partial acido-rezistenta=>Biodisponibilitatea dupa administrarea orala= 40-

50% Se administreaza oral Absorbtia este mai buna dupa ingestia de alimente Comprimate 1 000 000UI – administrare la 6/12 ore in infectii

streptocociceactive/moderate Are biodisponibilitate mica

Nu realizeaza concentratii minime bactericide ca Penicilinab) PENICILINE DE SEMISINTEZA

Au pastrat nucleul beta-lactamic de baza Au in plus radcali care cresc spectrul b.1 PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE

sunt rezistente la beta-lactamazele secretate de stafilococ ex: METICILINA –SCOASA DIN UZ(TOXICA)OXACILINA= AB antistafilococice cu spectru tintit

De 10 ori mai putin activa decat PENICILINA G Administrare orala/inj

b.2 PENICILINE CU SPECTRU LARGIT(PE BACILII G-) =clasa Aminopenicilinelor

sunt molecule hidrosolubile care reusesc sa patrunda prin porii aposi ai unei membrane externe fosfolipidice a Bacililor G-

actioneaza prin INHIBAREA SINTEZEI PERETELUI sunt sensibile la actiunea beta-lactamazelor

ex: Ampicilina se concentreaza bine in bila si urina indicate- in infectii in sfera biliara,digestive,urinara cu bacilli G- (E.coli,

Klebsiella, Salmonella,Shigella) are Bd redusa (40%) dupa administrare orala=>o mare parte din

medicamen ramane in tubul digestive=> da frecvent dismicrobisme Amoxicilina

derivat de Ampicilina Bd mai buna (80-90%) fata de Ampicilinaa => e mai eficienta in infectii

sistemice , risc de dismicrobism mai mic Indicata in infectii streptococice,pneumococice, dentare, cu

Helicobacter Pilori, cu bacilli G-, biliara, digestiva Nu este active pe stafilococi sau alti bacilli secretori de penicilinaze

b.3 ANTIBIOTICE INHIBITOARE ALE BETA-LACTAMAZELORsunt antibiotibe beta-lactamice , dar au proprietatea de a INHIBA beta-lactamazele

ex. ACID CLAVULANIC+AMOXICILINA= AMOXIKLAV/AUGMENTIN - in inf dentare- parodontita refractara -pentru a creste spectrul de actiune al amoxicilinei pe bacteriile secretorii de b-lactamaze

SULBACTAM +AMPICILINA – SULTAMICILINA- inf oro-dentar + METRONIDAZOL (activ pe anaerobi)

b.4 ANTIBIOTICE ACTIVE PE PSEUDOMONAS AERUGINOSA PIPERACILINATICARCILINA

II CEFALOSPORINELE au nucleu 7-aminosporanic Fac parte din clasa Beta-lactaminelor Inhiba sinteza peretelui bacterian Actioneaza pe alte proteine receptoare de pe peretele bacterian Sunt utilizate pe patogenii oro-faringieni Actioneaza mai putin pe anaerobi Dupa spectrul de actiune se impart in 4 generatii :

GENERATIA I in infectii usoare/moderate cu stafilococi,streptococci sunt active sip e bacilii G-,dar indicatiile sunt pe coci G+ sunt active oral :CEFALEXINA,CEFALORTINA unele sunt active injectabil(CEFAZOLINA)

GENERATIA II Active pe bacilli G-,G+ ;coci G+,G-; pe unii anaerobi(Bacteroides fragilis) Nu sunt active pe Pseudomonas Sunt active in infectii oro-faringiene,pulmonare,urinare,digestive

EX:CEFACLORCEFUROXIM(ZYNNAT)

GENERATIA III in infectii mai severe cu germeni G- care sunt rezistenti la

CEFALOSPROINE GEN II in infectii cu CITROBACTER mai slab active pe streptococi si stafilococi sunt AB de rezerva

ex: CEFTRIAZONA admin inj CEFTIBUTEN(CEDAX)-admin orala

GENERATIA IV Sunt cefalosporine de rezerva Indicate in infectii cu stafilococ auriu sau enterobacteriacee

EX: CEFEPIMA

III AMINOGLICOZIDELE-spectru ingust de tip streptomicinic-actiune bactericida absoluta-mec de actiune: inhiba ireversibil subunitatea 30 S proteica-RA

toxice nefrotoxice,ototoxice alergice microbiologice

Sunt obtinute din specii de Streptomyces Cuprind 4 familii -3 dintre ele sunt utilizate in practica :

GENTAMICINA, AMIKACINA, TOBRAMICINA –admin inj im/iv(au molecula mare care nu trece la nivel membranar) 1,2,3- preparate parenterale-molec mare,nu strabat bariera HE, nu-meningita

CAP DE SERIE :STREPTOMICINA Nu sunt active pe cale orala Nu strabat bariera hemato-encefalica=> Nu sunt active in infectii

meningeale

STREPTOMICINA AB utilizat in tratamentul TBC (SINGURA INDICATIE A STREPTOMICINEI) I s-a ingustat spectrul foarte mult ,au aparut foarte multe reactii adverse (oto si

nefrotoxice) CONTRAINDICATII

la pacientii cu insuficienta renala afectiuni otice doze mici, pe perioade scurte, in functie de clearanceul la

creatinina sunt de electie pentru infectiile cu enterobacteriacee => Nu sunt indicate singure

in infectiile oro-faringiene (nu exista bacilli anaerobi pe care sa actioneze) se asociaza frecvent cu Beta-lactamine : Peniciline sau Cefalosporine pentru a

creste spectrul antibacterian ; penicilinele inhiba peretele bacterian si deschid drumul Beta-lactaminelor -toxice : NEOMICINA si KANAMICINA- NU sistemic, doar local NEOMICINA-cp

-inf tubului dig pt sterilizrea tubului dig -nu se absoarbe

IV TETRACICLINELE-spectru larg tetraciclinic, act bacteriostatica-inhiba reversibil subunitatea 30 s proteica-RA -tetrahepatotoxice/ microbiologice-au in structura cicluri benzenice cu diferiti radicali, in functie de compusi

Generatia I –TETRACICLINA GENERATIA II - DOXICICLINA

-IMINOCICLINAGeneratiile difera prin timpul de injumatatire : gen II are T1/2 mai mare => se pot administra la

12/24 Prin proprietatile farmacocinetice :

TETRACICLINA se acumuleaza in bila si se elimina 50% pe cale intestinala si 50% renal =>dismicrobisme intestinale

DOXICICLINA –se elimina direct la nivelul colonului , lent prin retrodifuzie sub forma de chelati => risc scazut de dismicrobism

FARMACOCINETICA : formeaza chelati inabsorbabilicu ionii de calciu,aluminiu,fier => chelatii reduce absorbtie tetraciclinelor=>adminstrarea sa se faca la distanta de mese cu 1 ora inainte si 2 dupa mese

NU se asociaza cu preparatele antiacideDOXICICLINA cheleaza mai putin, are Bd 80%=> se pot administra si dupa masa

R ADVERSE gen 1: Tetraciclinele se acumuleaza in dinti si oase , pot da ATREZII, DISPLAZII,

MODIFICARI DE CULOARE => sunt Ci la gravide si femei care alapteaza Sunt Contraindicate la copiii sub 14-15 ani - dintior galben brun,displazii

Avantaje: Spectru larg SUNT ACTIVE PE CLAMYDII,MYCOPLASME,RICKETTSII,HEL.PILORI,BORELIA Au efect antiinflamator –inhiba activitatea MATRIXULUI METALOPROTEINAZIC

mec de actiune in inf orofaringiene-ef antiinflamator -inhiba matrix-metalo-proteinazele-enzime

catalitice care se activ in infectii prezente in inf cronice, cresc in parodontite cronice se adm pe cale sist microepitelial-subgingival- in afect ale parontiului

adultului

TETRACICLINA+DOXICICLINA In trat parodontopatiilor In infectii acute oro-faringiene In parodontita juvenila localizata ( data de Actinomyces)

Reactii adverse gen2:DOXICICLINA+ MIOCICLINA - Fotosensibilizante (Se concentreaza in piele ,Nu se admin in timpul verii)

>100mg pe zi- toxicitate vestibularadoxicilina peste 100 mg /zi - ameteli,greturi,varsaturi

V MACROLIDE Structura: au un inel lactonic de mari dimensiuni spectru ingust de actiune de tip penicilinic act bacteriostatica mec de act: inhiba subunitatea 50 s

RA-microbiologice si toxice-hepatotoxice (Eritromicina)

sunt antibacteriene si antifungice

MACROLIDE ANTIBACTERIENE ERITROMICINA CLARITROMICINA- face parte din schema cu Helicobacter JOSAMICINA- T1/2 mai lung

Au spectru de tip penicilinic ,dar sunt active sip e germenii de tranzitie cu prop farmaconcinetice-timp de injum crescut-adm 1-2 pe zi -biodispon mare- se abs bine dupa adm orala -toleranta gastrica mai buna -spectru de act de tip penicilina si active pe germeni de tranzitie :

chlamydii, mycoplasme,ricketsiiINDICATII :

Infectii acute orofaringiene:streptococ, stafilococ,pneumococ,treponema,clamidii,helicobacter, rickettsii

La pacientii alergici la Peniciline In profilaxia endocarditei bacteriene

AZALIDE :AZITROMICINA Antibcteriene Are o penetratie foarte funa tisulara :T1/2 tisular = 60 ore indicatii - inf cu -spirochete,leptospire,germeni anaerobi (b gr-)

streptococi, stafilococi, chlamydii, mycoplasme, ricketsii, abces periapical acut, uretrite, acnee vulgara

c)LINCOSAMIDE- spectru de act ingust de tip penicilinic-act bacteriostatica-inhiba reversibil subunitatea proteica 50S-RA microbiologice-act asem macrolidelor

CLINDAMICINA- admin orala la 6 ore Activitate bun ape germeni G+ Indicate in infectii osase de inlocuire a pencilinei la pacientii alergici sau rezistenti -R.A.- dismicrobism: COLITA

PSEUDOMEMBRANOASA,forma severa de enterocolita hemoragica,data de Clostridium Dificilae(Vancomicina si Metronidazol)

VI ANTIBIOTICE GLICOPEPTIDICE act distrugand peretele bacterian spectru ingust de actiune de tip penicilina

VANCOMICINA Este active pe cale orala/inj, in infectii cu bacterii G+ AEROBE

Este AB de rezerva in infectii stafilococice,enterococice severe rezistente la AB Indicatie: in colita pseudomembranoasa (cu CLOSTRIDIUM DIFICILE)

trat inf -stafilococi,enterococi,severe si rezistente la alte antibiotice,clostridium dificilae

CHIMIOTERAPICEVII CLASA CHINOLONE inhiba ADNgiraza- inhiba sinteza ADN si acizilor nucleici -act bactericida

ACID NALIDIXIC – in infectii urinare FLUOROCHINOLONELE : CIPROFLOXACINA / OFLOXACINA

/LEVOFLOXACINA Sunt active pe bacili gr- enteriobacteriaceae,coci gr +-strepto si stafilococi, coci

gr- - gonococ si meningococ Patrund bine in majoritatea tesuturilor si organelor Sunt utile in pielonefrite , infectii urinare, in parodontite cu enterobacteriacee R adverse- pot determina tendinite Contraindicate la copii sub 16 ani(afecteaza cartilajele de crestere)

VII METRONIDAZOL-inhiba sinteza ADN-act bactericida

Este un chimioterapic antiparazitar antibacterian E activ pe germeni anaerobi G+,G-: bacteroides, fusobacterium,peptostreptococi,

clostridii, H.pilori E activ sip e paraziti:Trichomonas vaginalis. Gardenerele Actioneaza bactericid prin patrunderea in interiorul bacteriei si alterarea AND-

ului bacterianIndicat- in stomatologie, ulcer gastroduodenal ,in infectii cu anaerobi, in parodontite

Se poate administra singur/ in asociere cu alte AB( CEFALOSPORINE, GENTAMICINA, AMOXICILINA)

VII CHIMIOTERAPICE ANTIFUNGICE NISTATINA= MACROLID=AB POLIENIC Actioneaza pe membrane celulelor fungice act la niv mb cel fungice,legandu-se de ergosterol si altereaza permeabilitatea

membranei celulare, cu distrugerea cel fungice=> antibiotic toxic nu da infectii sistemice Indicat in tratamentul local(topic) Nu se absoarbe dupa administrare orala Administrare orala doar in infectii ale tubului digestiv

Indicatii: infectii candidozice ale mucoasei,pielii, ale tractului gastrointestinal In scop therapeutic – suspensie 1 00 000 UI Nistatina / 1 ml lichid (cu aceasta suspensie se clateste gura la 6 ore timp de 14 zile) In stomatita peridentara-unguent cu Nistatina 1 00 000 UI/1g si se face o aplicare la 6 oreDezavantaj:gustul neplacut

VIII AMFOTERICINA B =AB POLIENIC Este un antimicotic activ systemic Poate fi utilizat si local – trat cheilitelor angulare Unguent 3%/suspensie bucala

VIII CLASA AZOLILOR Sunt antifungice polienice Act prin oxidarea unei enzime de la nivelul membranei celulare , enzima care

transforma lanosterolul in ergosterool 2 clase :1)IMIDAZOLII – sunt toxici, se utilizeaza doar local

KETOCONAZOL-creme, sampoane, lotiuni, pt inf micotice ale pielii; toxicitate hepatica CLOTRIMAZOL-local in candidoze cutaneo-mucoase, dermataftoze -creme, unguente, aerosoli - cpr 10 mg care se dizolva lent pentru tratamentul stomatitelor micotice,trat min 2 sapt( 4-5 ori/ zi) MICONAZOL- local in candidoze/dermatofitii

2)TRIAZOLI –SE UTILIZEAZA SISTEMIC =oral/inj , in trat candidozelor cutaneo-mucoase / trat candidozelor sistemice, dermatofitii ITRACONAZOL – cpr , administrare orala dupa mese pt cresterea absorbtiei

-dupa mai multe administrari T1/2 ajunge la 30 h / 80??? -are o foarte buna concentratie la nivelul keratinei si la niv stratului cornos

-indicatii: onicomicoze

FLUCONAZOL-trat candidoze cutaneo-muc/sistemic-oral/inj-stomatita candidozica-la pacienti imunodeprimati( hiv) , la diabetici, terapie imunosupresoare, postterapie antibiotica cu spectru larg