Upload
others
View
2
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Semmelweis Egyetem,
Budapest
Szemészeti Klinika
Igazgató: Prof. Dr. Nagy Z. Zsolt
Kóthy Péter
Semmelweis Egyetem, Szemészeti Klinika
Szemészeti gyógyszertan
Gyógyszer beviteli módok
Per os,
Intravenás, intramuscularis, intravitrealis, intracameralis, subconjunctivalis…
Szemcsepp, szemkenőcs
Gyógyszer indikáció
Terápiás
Diagnosztikus, anaestheticus
Profilaxis (pl. Credé-csepp)
Gyógyszeres kezelés
Könnypótlás
Infekciók
Gyulladáscsökkentés (szemfelszíni, illetve mélyebb localisatioban)
Szemnyomás csökkentés (Glaucoma)
Macula degeneratio (VEGF-gátlás)
…
A glaucoma ellenes cseppek csoportjai
Béta receptor blokkolók
Prosztaglandin analógok
Karboanhidráz gátlók
Alfa 2 adrenerg agonista
Pilocarpin
Béta receptor blokkolók
A szemnyomást a csarnokvíz termelés csökkentése útján mérséklik.
A csúcshatás a cseppentés után 2 órával lép fel.
Naponta 2x, vagy prosztaglandin analóg/béta blokkoló fix kombináció részeként naponta 1x cseppentendők.
Béta receptor blokkolók
Nem szelektív: levobunolol 0,5%,
timolol 0,25%, 0,5%
Béta 1 (kardio) szelektív:
betaxolol 0,25%, 0,5%
Béta receptor blokkolók
Szisztémás mellékhatások: lassú szívverés, hörgőgörcs, depresszió.
Helyi mellékhatások (ritkán): epithelialis keratopathia, a cornea érzékenységének csökkenése.
Kiürülés: 2-5 hét.
Prosztaglandin analógok
A szemnyomást a csarnokvíz uveoscleralis elvezetésének fokozása útján mérséklik.
A csúcshatás a cseppentés után 8-12 órával lép fel. A maximális hatás a kezelés kezdete után 3-5 hétteltapasztalható.
Általában naponta 1x cseppentendők.
(kivétel: Rescula /unoproszton/ 2x)
Prosztaglandin analógok
Helyi mellékhatások: conjunctivalis vérbőség, i.t. érzés, viszketés, szempilla hypertrophia, bőr és iris pigmentáció fokozódás, cystoid macula oedema, herpeses keratitis reaktiválódás, elülső uveitis.
A szisztémás mellékhatások ritkák: dyspnoe, asthma súlyosbodása.
Kiürülés: 4-6 hét.
Karboanhidráz gátlók (CAI)
A szemnyomást a csarnokvíz termelés csökkentésével mérséklik (a corpus ciliare nem pigmentált epithel sejtjein a CA II. és IV. izoenzimek gátlásával).
Helyi (szemcsepp) és szisztémásan adható formák egyaránt elérhetőek.
Karboanhidráz gátlók (CAI)
A helyi CAI naponta 2x (brinzolamid 1%) vagy 3x (dorzolamid 2%) cseppentendő.
A szisztémás CAI dózisa: napi 1-4 tbl acetazolamid (250-1000 mg per os).
Helyi és szisztémás CAI molekulák egyidejű alkalmazása kerülendő.
Kiürülés: helyi CAI: 1 hét, szisztémás CAI: 3 nap.
Karboanhidráz gátlók (CAI)
Helyi mellékhatások (szemcsepp):
szemviszketés, égő érzés, keratitis
punctata superficialis, homályos
látás, könnyezés, keserű íz,
átmeneti myopia.
Karboanhidráz gátlók (CAI)
Per os vagy i.v. adás esetén:
Szisztémás mellékhatások: paraesthesia, ízérzés zavara, gastrointestinalis zavarok (hányinger, hányás, hasmenés), vesekövesség, vérképzés zavara, metabolikus acidózis, elektrolit zavarok.
A szulfonamidokra jellemző mellékhatások fordulhatnak elő: anafilaxia, erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, csontvelő depresszió, vérkép eltérések.
Alfa 2 adrenerg agonista
A szemnyomást a csarnokvíz termelés csökkentése útján mérsékli.
A csúcshatás a cseppentés után 2-4 órával lép fel.
Hazánkban alfa 2 agonista csak fix kombinációban (brimonidin 0,2%/timolol 0,5% vagy brimonidin 0,2%/brinzolamid 1%) érhető el, naponta 2x cseppentendő.
Alfa 2 adrenerg agonisták
Szisztémás mellékhatások: szájszárazság, fáradtság, álmosság, vérnyomásesés.
Helyi mellékhatások: szemhéj retractio, szemkörnyéki dermatitis, epithelialis keratopathia, a cornea érzékenységének csökkenése.
Ellenjavallat: monoamino oxidáz (MAO) inhibitorok szedése, gyermekkor.
Kiürülés: 1-3 hét.
Pilocarpin (paraszimpato-mimetikum)
A szemnyomást a csarnokvíz elvezetés fokozása útján mérséklik (a sugárizom rostjaira hatnak).
A szemnyomást a cseppentés után 1 órával csökkenti, hatása 6-7 órán át tart.
Naponta 1-4x cseppentendő.
Pilocarpin (paraszimpato-mimetikum)
Szisztémás mellékhatások: bélgörcsök, hörgőgörcs.
Helyi mellékhatások: miosis, pseudomyopia, szemöldöktáji fájdalom, retina leválás, ciliaris spasmus, fokozott pupilláris blokk.
Pilocarpin 1-4%
Kiürülés: 3 nap.
Gyógyszerkombinációs
lehetőségek
Európai Glaucoma Társaság. Ajánlások a glaucoma terminológiájára, diagnosztikájára és kezelésére 3. kiadás
2008, Dogma Srl, Savona
A fix kombinációk előnyei
Európai Glaucoma Társaság. Ajánlások a glaucoma terminológiájára, diagnosztikájára és kezelésére 3. kiadás
2008, Dogma Srl, Savona
Kedvezőbb compliance és
költség.
Kisebb tartósítószer expozíció.
Kevesebb mellékhatás (helyi és
szisztémás is).
Antibiotikumok
Intravitrealis injectio
Forrás: veni-vidisk.
Intravitrealis injectio
Antibiotikum (endophthalmitis)
VEGF-gátló (macula degeneratio, diebeteses macula oedema)
II. BIOKÉMIANSAID hatás-mechanizmus
Leukotriének
Lipoxigenázok
Sejtmembránfoszfolipidek
Foszfolipáz A2
KortikoszteroidokSzámos ponton
gátolják a gyulladást
Arachidonsav
NSAIDAlapvető: COX gátlás
Ciklooxigenázok
Endoperoxidok(PGG2 PGH2)
Prostacyclin(PGI2)
PGE2
PGF2α
PGD2
Thromboxan A2
NSAID + szteroid =szinergista hatás
Kizárólag COX gátlás: gyulladást nem szünteti meg teljesen
Jampol LM. Ophthalmology. 1982; 80:891-897.
McColgin AZ, Curr Opin Ophthalmol. 2000 ;11(1):3-6.
Heier JS: Ophthalmology. 2000;107(11):2034-9.
Flach AJ Ophthalmology. 2000;107:2039.
COX1 és COX2
NSAIDs
ÉP SZÖVET GYULLADÁS
Arachidonsav
COX - 1 COX - 2
Fiziológiás folyamatok PG szintézise
Gyulladásos PG szintézis
CitokinekNövekedési faktorok
Endotoxinok
Masferrer J: Surv Ophthalmol 41 [Suppl 2]: 35-40, 1997
Konstitutív InduktívGyulladás láz Fájdalom
Folyamatos: agy, vese
Izoenzimek: 60 %-ban homológ aminosav szekvenciakét különböző kromoszómán levő gén terméke
COX gátlókNem szelektív COX gátló
• a COX mindkét formáját hasonló mértékben gátolják.
• A COX-1 enzim gátlása révén létrejövő mellékhatások arányosak a gátlás arányával– indomethacin– diclofenac– bromfenac
Szelektív COX2 gátlók:
nepafenac, amfenac
• nepafenac: előanyag a célszövetben aktiválódik hidrolízis útján
III. Klinikai tanulmányokKedvezőtlen hatások NSAID terápia kapcsán
• ? COX szelektivitás
• Gyakori kedvezőtlen corneális hatások:
– Égő érzés és irritáció
– Keratitis punctata
– Késletetett sebgyógyulás
• Súlyosabb corneális hatások:
– elvékonyodás
– perforáció
A NSAID terápia céljai: megelőzés, kezelés• CME megelőzése, kezelése
Eseménytelen hályogműtét után a gyenge látás leggyakoribb oka!• Postop gyulladás kezelése;
preop alkalmazás: Kezeli a posztoperatív gyulladást
• intraoperatív miosis megelőzése cataracta műtét közben
• Csökkenti a fájdalmat és a diszkomfort érzetet műtétet követően
Flach, AJ: Int Ophthalmol Clin. 2002;42:1-11; Mah FS Paper presented at the American Society of Cataract and Refractive Surgical Meeting. May 2000, Boston, Massachusetts.; Prescribing Information: VOLTAREN*; ACULAR*; ACULAR* LS. *Trademarks are the properties of their respective owner
Jampol LM:Ophthalmology 1982;89:891-897. ; Yonekawa Y: Curr Opin Ophthalmol 2012, 23:26–32; Flach, AJ: Int Ophthalmol Clin. 2002;42(1):1-11. Ophthalmology 1985;92:807-810. ; Yee RW,: Am J Ophthalmol 1998;125:472-480. ; Eiferman RA.Arch Ophthalmol 1993;111:1022; Szerenyi K: Am J Ophthalmol 1994;118:312-315; Price MO: Curr Med Res Opin. 2004
Köszönöm a figyelmet