dasdKomplikasifdsffdKelainan protein jaringan ikat fibrillin
menyebabkan berbagai masalah pada individu yang terkena. Masalah
yang paling parah termasuk dilatasi aorta dan diseksi, yang secara
historis menjadi faktor penyebab kematian pasien di awal.
Deformitas skeletal seperti scoliosis torakolumbalis, lordosis
dada, dan excavatum pectus, dapat mengakibatkan kesulitan paru yang
termasuk penyakit saluran napas restriktif dan cor pulmonale jika
cacat yang progresif dan tidak diobati. Akhirnya, kebutaan bisa
terjadi akibat glaukoma yang tidak diakui dan tidak diobati, ablasi
retina, dan katarak.
Tanda dan GejalaGejala dari sindrom ini dapat diketahui dalam
jangka lama. Sindrom ini mempengaruhi kerangka, mata, jantung dan
pemubuluh darah, sistem saraf, kulit, dan paru-paru.Tidak ada tanda
tunggal pathognomic untuk MFS, mengingat expressivity variabelnya.
Diagnosis dibuat berdasarkan gejala klinis berdasarkan kelainan
khas. Sistem jantung, rangka, dan okular umumnya lebih terfokus
pada kriteria diagnostik MFS, namun jaringan lain, termasuk otot
rangka, lemak, kulit, fasia, dan saluran pernapasan, mungkin akan
terpengaruh dalam kondisi ini juga. Daftar berikut ini menjelaskan
temuan klinis yang paling umum dan Berlin revisi kriteria (1986)
untuk diagnosis MFS. Kriteria Ghent (1996) memperbarui pedoman
sebelumnya untuk memasukkan penekanan lebih besar pada temuan
rangka, serta mereka tentang sejarah keluarga dan genetik. [16, 17]
(Lihat juga artikel eMedicine Sindrom Marfan di bagian Pediatrics
untuk lebih rinci deskripsi kriteria Ghent.)Sistem Rangka
TulangUntuk keterlibatan sistem kerangka untuk digunakan sebagai
kriteria untuk diagnosis, minimal 2 kriteria mayor atau 1 kriteria
utama ditambah 2 kriteria minor harus ada.Kriteria sistem kerangka
adalah sebagai berikut: Pectus carinatum Excavatum pectus yang
membutuhkan pembedahan Sebuah atas-ke-rendah mengurangi rasio
segmen (yaitu, jarak dari kepala ke simfisis pubis dibagi dengan
jarak simfisis pubis pada sol) kurang dari 0,85 Lengan meningkat
rentang-ke-tinggi rasio yang lebih besar dari 1,05 Sebuah tanda
positif pergelangan tangan (misalnya, ibu jari dan jari telunjuk
ketika tumpang tindih melingkari pergelangan tangan kontralateral.
Sebuah jempol tanda (Steinberg) positif (yaitu, ibu jari melampaui
perbatasan ulnaris dari tangan ketika angka tersebut dipegang
tertekuk di telapak tangan.) Scoliosis torakolumbalis lebih dari 20
atau spondylolisthesis Runtuhnya Progresif hindfoot, menyebabkan
deformitas planovalgus pes rotrusio acetabuli dari tingkat apapun
(terlihat pada anteroposterior (AP) radiografi panggul)Kriteria
Minor sistem kerangka adalah sebagai berikut: Pectus excavatum
keparahan moderat Hipermobilitas Tinggi langit-langit melengkung,
dengan crowding gigi Wajah (dolichocephaly, malar hipoplasia,
enophthalmos, retrognathia, turun-miring fisura palpebralSistem
OkularUntuk keterlibatan okular sistem yang akan digunakan sebagai
kriteria diagnostik, kriteria utama atau minimal 2 kriteria minor
harus ada Sistem mata kriteriamayor adalah ectopia lentis
(dislokasi lensa) [18]. Kriteria mataminor adalah sebagai
berikut:1. Kornea normal datar2. Panjang aksial peningkatan dunia,
yang diukur dengan US3. Otot iris atau hipoplasia hipoplasia silia,
menyebabkan miopiaSistem KardiovaskularUntuk keterlibatan sistem
kardiovaskular harus dipertimbangkan kriteria diagnostik, hanya
salah satu kriteria mayor atau minor harus hadirKriteria
Mayorvsistem kardiovaskular adalah sebagai berikut: Dilatasi aorta
asendens, dengan atau tanpa regurgitasi, dan melibatkan setidaknya
sinus dari Valsava Diseksi dari aorta asendensKriteria Minor sistem
kardiovaskular adalah sebagai berikut: Katup mitral prolaps, dengan
atau tanpa regurgitasi Dilatasi arteri pulmonalis utama tanpa
adanya stenosis pulmonal valvular atau perifer atau penyebab yang
jelas lain pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun Kalsifikasi
anulus katup mitral pada pasien yang lebih muda dari 40 tahun
Dilatasi atau diseksi dari aorta dada atau perut menurun pada
pasien lebih muda dari 50 tahunSistem ParuUntuk keterlibatan sistem
paru diperhatikan kriteria diagnostik, salah satu kriteria minor
harus ada.Tidak ada kriteria sistem utama paru ada.Kriteria Minor
sistem paru adalah sebagai berikut: Spontan pneumotoraks Apikal
blebsKulit dan integumenUntuk kulit dan keterlibatan integumen
diperhatikan kriteria diagnostik, kriteria utama atau salah satu
dari kriteria minor harus ada.Kulit utama dan kriteria integumen
adalah dural lumbosakral ectasia, seperti yang digambarkan oleh
dihitung (CT) scanning tomography atau magnetic resonance imaging
(MRI).Kulit kecil dan kriteria integumen adalah sebagai berikut:
Striae atrophicae yang tidak berhubungan dengan kehamilan atau
stres yang berulang Berulang atau hernia insisionalRiwayat
keluargaUntuk sejarah keluarga untuk dipertimbangkan iuran untuk
diagnosis MFS, salah satu kriteria utama harus hadir.Kriteria
keluarga besar sejarah adalah orang tua, anak, atau saudara yang
memenuhi kriteria diagnostik berikut secara independen: Adanya
mutasi pada FBN1 diketahui menyebabkan MFS Adanya haplotype sekitar
FBN1, diwarisi oleh keturunan yang diketahui terkait dengan MFS
tegas didiagnosis dalam keluarga Tidak ada kriteria keluarga minor
sejarah ada.Persyaratan untuk diagnosis MFS Indeks kasus kriteria
utama dalam sedikitnya 2 sistem organ yang berbeda dan keterlibatan
dalam sistem organ ketiga Anggota keluarga Adanya kriteria utama
dalam sejarah keluarga, salah satu kriteria utama dalam suatu
sistem organ, dan keterlibatan sistem organ keduaPengobatanTak ada
obat khusus untuk Sindrom Marfan. Namun demikian, berbagai pilihan
pengobatan dapat meminimalkan dan kadang-kadang mencegah
komplikasi. Spesialis yang sesuai akan mengembangkan program
pengobatan perorangan; pendekatan dokter menggunakan tergantung
pada sistem yang telah terpengaruh.Referensi: Ammash NM, Sundt TM,
Connolly HM. Marfan syndrome-diagnosis and management. Curr Probl
Cardiol. Jan 2008;33(1):7-39. Dietz HC, Cutting GR, Pyeritz RE, et
al. Marfan syndrome caused by a recurrent de novo missense mutation
in the fibrillin gene. Nature. Jul 25 1991;352(6333):337-9.
Tachdjian MO. Marfans syndrome. In: Herring JA, ed. Tachdjians
Pediatric Orthopaedics. 3rd ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders;
1990:829-37. McKusick VA. The cardiovascular aspects of Marfans
syndrome: a heritable disorder of connective tissue. Circulation.
Mar 1955;11(3):321-42. Judge DP, Dietz HC. Therapy of Marfan
syndrome. Annu Rev Med. Feb 18 2008;59:43-59. Matt P, Habashi J,
Carrel T, et al. Recent advances in understanding Marfan syndrome:
should we now treat surgical patients with losartan?. J Thorac
Cardiovasc Surg. Feb 2008;135(2):389-94. Demetracopoulos CA,
Sponseller PD. Spinal deformities in Marfan syndrome. Orthop Clin
North Am. Oct 2007;38(4):563-72, vii. Sponseller PD, Hobbs W, Riley
LH 3rd, Pyeritz RE. The thoracolumbar spine in Marfan syndrome. J
Bone Joint Surg Am. Jun 1995;77(6):867-76. Robins PR, Moe JH,
Winter RB. Scoliosis in Marfans syndrome. Its characteristics and
results of treatment in thirty-five patients. J Bone Joint Surg Am.
Apr 1975;57(3):358-68. Mommertz G, Sigala F, Langer S, et al.
Thoracoabdominal aortic aneurysm repair in patients with Marfan
syndrome. Eur J Vasc Endovasc Surg. Feb 2008;35(2):181-6. Maumenee
IH. The eye in the Marfan syndrome. Trans Am Ophthalmol Soc.
1981;79:684-733. Murdoch JL, Walker BA, Halpern BL, Kuzma JW,
McKusick VA. Life expectancy and causes of death in the Marfan
syndrome. N Engl J Med. Apr 13 1972;286(15):804-8. Caadas V,
Vilacosta I, Bruna I, Fuster V. Marfan syndrome. Part 1:
pathophysiology and diagnosis. Nat Rev Cardiol. Mar 30 2010 Iams
HD. Diagnosis and management of Marfan syndrome. Curr Sports Med
Rep. Mar-Apr 2010;9(2):93-8. Pepe G, Lapini I, Evangelisti L, et
al. Is ectopia lentis in some cases a mild phenotypic expression of
Marfan syndrome? Need for a long-term follow-up. Mol Vis.
2007;13:2242-7. Cipriano GF, Peres PA, Cipriano G Jr, Arena R,
Carvalho AC. Safety and cardiovascular behavior during pulmonary
function in patients with Marfan syndrome. Clin Genet. Mar 29 2010
Wang R, Ma WG, Tian LX, Sun LZ, Chang Q. Valve-sparing operation
for aortic root aneurysm in patients with marfan syndrome. Thorac
Cardiovasc Surg. Mar 2010;58(2):76-80. Caadas V, Vilacosta I, Bruna
I, Fuster V. Marfan syndrome. Part 2: treatment and management of
patients. Nat Rev Cardiol. Mar 30 2010 Shores J, Berger KR, Murphy
EA, Pyeritz RE. Progression of aortic dilatation and the benefit of
long-term beta-adrenergic blockade in Marfans syndrome. N Engl J
Med. May 12 1994;330(19):1335-41. Gott VL, Cameron DE, Pyeritz RE,
et al. Composite graft repair of Marfan aneurysm of the ascending
aorta: results in 150 patients. J Card Surg. Sep 1994;9(5):482-9.
Giacheti CM, Zanchetta S, Maranhe E, et al. A newly recognized
syndrome of Marfanoid habitus; long face; hypotelorism; long, thin
nose; long, thin hands and feet; and a specific pattern of language
and learning disabilities. Am J Med Genet A. Dec 15
2007;143(24):3137-9.
B. Frekuensi Penyakit sindrom MarfanFrekuensi Sindrom Marfan
adalah sulit untuk menilai karena non-pengakuan dan gambaran klinis
kasus yang kurang parah atau atipikal. Diperkirakan frekuensi dari
1 / 3000 - 5000 individu, tanpa dominasi ras atau jenis kelamin. C.
Aspek GenetikSindrom Marfan diberikan pada sekitar 80% dari kasus,
mutasi gen khusus fibrillina (FBN1) gen terletak pada kromosom 15.
Gen ini sangat besar, yang terdiri dari 110 000 pasangan basa
(nitrogen unit dasar adalah struktur gen) didistribusikan di 65
ekson (bagian dari gen diterjemahkan menjadi protein), dipisahkan
dengan intron (bagian dari gen diterjemahkan ke dalam protein).
FBN1 ukuran gen membuat studi untuk menjadi panjang dan sulit.
E. Sindrom Marfan GejalaMeskipun tidak ada tanda-tanda unik atau
gejala sindrom Marfan, konstelasi tungkai panjang, lensa terkilir,
dan pelebaran aorta cukup untuk membuat diagnosis dengan keyakinan.
Ada lebih dari 30 fitur klinis lain yang bervariasi terkait dengan
sindrom, kebanyakan melibatkan kerangka, kulit, dan sendi. Ada
banyak variabilitas klinis bahkan di dalam keluarga yang membawa
mutasi identik. 1. Sistem rangka Tanda-tanda yang paling mudah
terlihat berhubungan dengan sistem rangka. Banyak orang dengan
sindrom Marfan tumbuh tinggi rata-rata di atas. Beberapa anggota
badan ramping panjang dengan jari panjang dan jari kaki
(arachnodactyly). Kondisi ini kaki-kaki panjang dikenal sebagai
dolichostenomelia. Lengan Seorang individu mungkin tidak
proporsional panjang, dengan tipis, pergelangan tangan lemah.
Selain mempengaruhi proporsi tinggi dan anggota badan, sindrom
Marfan dapat menghasilkan anomali tulang lainnya. Kelengkungan yang
abnormal dari tulang belakang (scoliosis) adalah umum, seperti
lekukan abnormal (pectus excavatum) atau tonjolan (carinatum
pectus) sternum. Tanda-tanda lainnya termasuk fleksibilitas sendi
abnormal, langit-langit yang tinggi, maloklusi, kaki datar, jari
kaki palu, bahu bungkuk, stretch mark dijelaskan pada kulit dan
pergelangan tangan tipis. Hal ini juga dapat menyebabkan nyeri
pada, tulang sendi dan otot pada beberapa pasien. Beberapa orang
dengan Marfan memiliki gangguan berbicara akibat dari selera tinggi
gejala dan rahang kecil. Awal osteoarthritis dapat terjadi.
2. Mata Sindrom Marfan juga bisa serius mempengaruhi mata dan
visi. Rabun jauh dan astigmatisme yang umum, tetapi juga dapat
mengakibatkan rabun dekat. Subluksasi (dislokasi) dari lensa
kristal pada satu atau kedua mata (''ectopia lentis'') (dalam 80%
dari pasien) juga terjadi dan dapat dideteksi oleh dokter mata atau
dokter mata menggunakan celah-lampu biomicroscope. In Marfan
dislokasi biasanya superotemporal sedangkan di homocystinuria
kondisi serupa, dislokasi adalah inferonasal. Kadang-kadang masalah
mata muncul hanya setelah melemahnya jaringan ikat telah
menyebabkan pelepasan retina. Awal timbulnya glaukoma dapat masalah
lain terkait.
3. Sistem KardiovaskularTanda-tanda yang paling serius dan
gejala yang berhubungan dengan sindrom Marfan melibatkan sistem
kardiovaskular. Semestinya kelelahan, sesak napas, jantung
berdebar-debar, detak jantung balap, atau Angina pektoris dengan
nyeri menjalar ke punggung, bahu, atau lengan. Dingin lengan,
tangan dan kaki juga dapat dihubungkan dengan sindrom Marfan karena
sirkulasi tidak memadai. Sebuah murmur jantung, membaca abnormal
pada EKG, atau gejala angina dapat mengindikasikan penyelidikan
lebih lanjut. Tanda-tanda regurgitasi dari prolaps katup mitral
atau aorta (yang mengendalikan aliran darah melalui jantung) hasil
dari degenerasi medial kistik dari katup yang umumnya terkait
dengan sindrom Marfan (lihat katup mitral prolaps, regurgitasi
aorta). Namun, tanda utama yang akan membawa dokter untuk
mempertimbangkan kondisi yang mendasari adalah dilatasi aorta atau
aneurisma aorta. Kadang-kadang, tidak ada masalah jantung yang
jelas sampai melemahnya jaringan ikat (degenerasi medial kistik)
dalam aorta menaik menyebabkan aneurisma aorta atau diseksi aorta,
keadaan darurat medis. Sebuah diseksi aorta yang paling sering
fatal dan menyajikan dengan nyeri menjalar ke punggung, memberikan
sensasi robek. Karena kelainan jaringan ikat yang mendasari yang
menyebabkan sindrom Marfan, ada peningkatan insiden dehiscence
katup mitral prostetik. Perawatan harus diambil untuk upaya
perbaikan katup jantung yang rusak daripada penggantian. Selama
kehamilan, bahkan tanpa adanya kelainan kardiovaskuler yang
terbentuk sebelumnya, wanita dengan sindrom Marfan berada pada
risiko signifikan dari diseksi aorta, yang sering fatal bahkan
ketika cepat diobati. Untuk alasan ini, wanita dengan sindrom
Marfan harus menerima penilaian menyeluruh sebelum konsepsi, dan
ekokardiografi harus dilakukan setiap enam sampai sepuluh minggu
selama kehamilan, untuk menilai akar diameter aorta. Bagi
kebanyakan wanita, pengiriman vagina yang aman adalah mungkin.
4. Paru-paru Sindrom Marfan merupakan faktor risiko untuk
pneumotoraks spontan. Pada pneumotoraks spontan sepihak, udara
lolos dari paru-paru dan menempati ruang pleura antara dinding dada
dan paru-paru. Paru-paru menjadi sebagian dikompresi atau runtuh.
Hal ini dapat menyebabkan nyeri, sesak napas, sianosis, dan, jika
tidak diobati, kematian. Sindrom Marfan juga telah dikaitkan dengan
tidur apnea dan penyakit obstruktif paru idiopatik.
5. Sistem saraf pusat Kondisi lain yang dapat mengurangi
kualitas hidup bagi seorang individu, meskipun tidak mengancam
jiwa, adalah ektasia dural, melemahnya jaringan ikat dari kantung
dural, membran melukai saraf tulang belakang. Ektasia dural bisa
hadir untuk waktu yang lama tanpa menghasilkan gejala nyata. Gejala
yang dapat terjadi adalah nyeri pinggang bawah, sakit kaki, sakit
perut, gejala neurologis lainnya di ekstremitas bawah, atau sakit
kepala. Gejala seperti biasanya mengurangi ketika individu terletak
telentang nya. Ini jenis gejala mungkin menyebabkan dokter untuk
memesan X-ray dari tulang punggung bagian bawah. Ektasia dural
biasanya tidak terlihat pada sinar-X pada fase awal. Sebuah
memburuknya gejala dan kurangnya menemukan penyebab lainnya
akhirnya harus mengarah dokter memerintahkan tegak MRI tulang
punggung bagian bawah. Ektasia dural yang telah berkembang ke titik
menyebabkan gejala ini akan muncul dalam foto MRI tegak sebagai
kantong membesar yang mengenakan pergi pada vertebra lumbalis. yang
mengkode glikoprotein disebut fibrillin-1, komponen matriks
ekstraseluler. Para Fibrillin 1 protein penting untuk pembentukan
yang tepat dari matriks ekstraselular termasuk biogenesis dan
pemeliharaan serat elastis. Matriks ekstraselular sangat penting
untuk kedua integritas struktural dari jaringan ikat, tetapi juga
berfungsi sebagai reservoir untuk faktor pertumbuhan. Serat elastin
yang ditemukan di seluruh tubuh tetapi sangat melimpah di aorta,
ligamen dan zonules ciliary mata, akibatnya, daerah ini salah satu
yang terburuk yang terkena dampak. Sebuah mouse transgenik telah
diciptakan membawa salinan tunggal dari fibrillin, mutan 1 mutasi
mirip dengan yang ditemukan pada gen 1 manusia fibrillin yang
diketahui menyebabkan sindrom Marfan. Ini mengulangi strain tikus
banyak fitur dari penyakit manusia dan janji-janji untuk memberikan
wawasan ke dalam patogenesis penyakit. Mengurangi tingkat normal
fibrillin-1 menyebabkan penyakit Marfan terkait pada tikus. Faktor
pertumbuhan transformasi beta (TGF) memainkan peran penting dalam
sindrom Marfan. Fibrillin-1 tidak langsung mengikat bentuk laten
TGF menjaganya agar tetap diasingkan dan tidak mampu mengerahkan
aktivitas biologisnya. Model sederhana dari sindrom Marfan
menunjukkan bahwa tingkat penurunan fibrillin-1 memungkinkan
tingkat TGF naik karena penyerapan tidak memadai. Meskipun tidak
terbukti bagaimana peningkatan kadar TGF bertanggung jawab atas
patologi spesifik dilihat dengan penyakit ini, reaksi inflamasi
melepaskan protease yang perlahan-lahan menurunkan serat elastin
dan komponen lain dari matriks ekstraselular diketahui terjadi.
Pentingnya jalur TGF telah dikonfirmasi dengan penemuan sindrom
Loeys-Dietz sindrom serupa yang melibatkan''''TGFR2 gen pada
kromosom 3, protein reseptor TGF. Sindrom Marfan sering bingung
dengan Loeys-Dietz sindrom, karena tumpang tindih klinis yang cukup
besar antara dua sindrom.
F. Sindrom Marfan perawatanTidak ada obat untuk sindrom Marfan,
tetapi harapan hidup telah meningkat secara signifikan selama
beberapa dekade terakhir, dan uji klinis yang berlangsung untuk
pengobatan baru yang menjanjikan. Sindrom diperlakukan oleh
menangani setiap masalah seperti ini muncul, dan, khususnya,
mempertimbangkan pengobatan preventif, bahkan untuk anak-anak,
untuk memperlambat perkembangan pelebaran aorta.
Check-up biasa oleh seorang ahli jantung yang diperlukan untuk
memantau kesehatan katup jantung dan aorta. Tujuan perawatan adalah
untuk memperlambat aorta pelebaran dan kerusakan katup jantung
dengan menghilangkan arrythmias, meminimalkan detak jantung, dan
meminimalkan tekanan darah. Beta blockers telah digunakan untuk
mengendalikan arrythmias dan memperlambat denyut jantung. Obat lain
mungkin diperlukan untuk lebih meminimalkan tekanan darah tanpa
memperlambat denyut jantung, seperti ACE inhibitor dan angiotensin
II reseptor antagonis, juga dikenal sebagai angiontensin reseptor
Blocker (ARB). Jika pelebaran kemajuan aorta untuk aneurisma
signifikan diameter, menyebabkan pembedahan atau pecah, atau
mengarah ke kegagalan aorta atau lainnya katup, maka operasi
(mungkin graft katup aorta komposit atau hemat katup prosedur)
menjadi diperlukan. Meskipun operasi aorta graft (atau setiap
operasi vaskular) adalah usaha yang serius umumnya berhasil jika
dilakukan secara elektif. Operasi dalam pengaturan akut aorta
pembedahan atau pecah jauh lebih problematis. Katup aorta
elektif/graft operasi biasanya dianggap ketika aorta akar diameter
mencapai 50 milimeter (2,0 inci), tapi setiap kasus harus
dievaluasi secara khusus oleh ahli jantung yang memenuhi syarat.
Teknik yang baru hemat katup bedah menjadi lebih umum. Karena
Marfan pasien hidup lebih lama, vaskular perbaikan menjadi lebih
umum, misalnya perbaikan menurun aneurisma aorta thoractic dan
aneurisma pembuluh selain aorta.
Kerangka dan okular manifestasi dari Marfan sindrom juga dapat
serius, meskipun tidak mengancam hidup. Biasanya, gejala ini
diperlakukan dengan cara yang khas untuk kondisi yang tepat,
seperti dengan berbagai jenis sakit obat atau otot relaxants. Hal
ini juga umum untuk pasien untuk menerima perawatan dari
fisioterapi, menggunakan PULUHAN terapi, USG dan kerangka
penyesuaian. Hal ini juga dapat mempengaruhi tinggi, lengan panjang
dan hidup. Seorang fisioterapis juga dapat membantu meningkatkan
fungsi dan mencegah cedera pada individu dengan Marfan's. Prosedur
merawat sekarang yang ditawarkan kepada orang-orang dengan Sindrom
Marfan untuk memperbaiki 'cekung dada' atau (pectus excavatum).
Karena Marfan dapat menyebabkan kelainan tulang belakang yang
asimtomatik, setiap operasi tulang belakang yang merenungkan pada
Marfan pasien hanya harus mengikuti rinci pencitraan dan bedah
perencanaan hati-hati, terlepas dari indikasi untuk operasi.
Uji klinis telah dilakukan dari obat acetazolamide dalam
perawatan gejala dural ectasia. Perawatan telah menunjukkan
perbaikan fungsional yang signifikan dalam beberapa penderita.
Perawatan medis lainnya, serta terapi fisik, yang juga
tersedia.
Perawatan pneumothorax spontan tergantung pada volume air dalam
ruang pleura dan kemajuan alami individu kondisi. Pneumothorax
kecil mungkin menyelesaikan tanpa pengobatan aktif dalam satu atau
dua minggu. Pneumothoraces berulang mungkin memerlukan operasi
dada. Dikelilingi pneumothoraces mungkin perlu dada cerat manajemen
selama beberapa hari di rumah sakit. Pneumothoraces besar mungkin
darurat medis yang memerlukan darurat dekompresi.
Penelitian di laboratorium tikus telah menyarankan bahwa
angiotensin II reseptor antagonis losartan, yang muncul untuk
memblokir aktivitas TGF-beta, dapat memperlambat atau menghentikan
pembentukan aneurisma aorta di Marfan sindrom. Besar uji klinis
yang disponsori oleh National Institute of Health membandingkan
efek losartan dan atenolol pada aortas Marfan pasien dijadwalkan
akan dimulai pada awal tahun 2007, dikoordinasikan oleh Johns
Hopkins.Konseling genetik dan klinik khusus yang tersedia di banyak
pusat-pusat kesehatan akademik untuk orang-orang yang terkena
dampak dan anggota keluarga.
Manifestasi Klinis Skeletal : Perawakan tinggi Lengan dan kaki
panjang & kurus (dolikostenomilia). Rentangan tangan lebih
panjang jadi pada tinggi badan. Araknodaktil => jari tangan dan
kaki panjang (spider-like finger) Wajah sempit Palatum sangat
melengkung Deformitas pada dada Gigi yang overcrowded Skoliosis
Hiperfleksibel sendi Mata : Ektopik lensa. Meningkatnya resiko
glaukoma, early katarak. Cardiovaskular : Defek katup jantung,
aorta dilatasi dan diseksi Paru : bula => pneumonia spontan
Diagnosis1. Anamnesis => riwayat keluarga2. Pemeriksaan =>
Berdasar kriteria Berlin Skeletal => Temuan = 1 atau 2 kriteria
mayor + 2 kriteria minor Perawakan tinggi, dolichostenomelia
(disporposi ekstremitas dengan tubuh), aracnodactyly, skoliosis
> 20 derajat dan kifosis
Kriteria Mayor Pectus Excavatum
Ekstremitas lebih panjang dibanding dengan tubuh Tanda wrist
(Walker) and thumb (Steinberg) positif
Wrist (Walker) sign
Thumb (Steinberg) sign
Skoliosis > 20 Sudut ekstensi dari siku < 170 Perpindahan
medial dari maleolus medial. Kekakuan sendi panggul Kriteria Minor
Pectus excavatum of moderate severity Skoliosis < 20 Lordosis
dari toraks Hipermobilitas sendi
Palatum yang sangat melengkung Gigi berdesakan Typical facies
(dolichocephaly, malar hypoplasia, enophthalmos, retrognathia,
down-slanting palpebral fissures) Ocular Mayor => Lensa Ektopik
Minor (minimal 2 kriteria) Flat cornea (measured by keratometry)
Increased axial length of the globe (measured by ultrasound)
Cataract (nuclear sclerotic) in patients younger than 50 years
Hypoplastic iris or hypoplastic ciliary muscle that causes
decreased miosis Rabun jauh. Glaucoma (patients < 50 y) Retinal
detachment Cardiovaskulas Mayor Aortic root dilatation involving
the sinuses of Valsalva: The prevalence of aortic dilatation in
Marfan syndrome is 70-80%. It manifests at an early age and tends
to be more common in men than women. A diastolic murmur over the
aortic valve may be present Aortic dissections involving the
ascending aorta Minor (minimal 1) Mitral valve prolapse (55-69%):
Midsystolic clicks may be followed by a high-pitched late-systolic
murmur and, in severe cases, a holosystolic murmur. Dilatation of
proximal main pulmonary artery in the absence of peripheral
pulmonic stenosis or other cause. Calcification of mitral annulus
(patients < 40 y) Dilatation of abdominal or descending thoracic
aorta (patients < 50 y) Pulmonal => hanya ada kriteria minor
(minimal 1)Kriteria Minor Pneumotorak spontan (5% pasien) Apical
blebs on chest radiograph Skin => hanya ada kriteria minor
(minimal 1) Striae atrophicae in the absence of marked weight
changes, pregnancy, or repetitive stress: Stretch marks are usually
found on the shoulder, mid back, and thighs. See the image
below.
Striae Atrophicae
Recurrent or incisional hernia Dural => hanya ada kriteria
mayorDural ectasia must be present and confirmed using CT or
MRI.
Komplikasi => sesuai dengan organ yang dikenai, yaitu
cardiovascular, lensa, pulmo, dll
Tatalaksana Cardivascular treatment Beta-blocker therapy should
be considered at any age if the aorta is dilated, but prophylactic
treatment may be more effective in those with an aortic diameter of
less than 4 cm. potential agents for delaying aortic expansion and
for delaying the progression to rupture or dissection.
ACE-inhibitors => reduce central arterial pressure Anticoagulant
medications such as warfarin are needed after artificial
heart-valve placement. Antibiotik intravena => mencegah
endokarditis bakterial Progesterone and estrogen => induksi
pubertas lebih dini untuk mengurani pertumbuhan. Tapi tidak ada
data kongkrit terapi ini dapat mengurangi skoliosis. Myopi =>
kaca mata Pasien dengan kaki yang datar => dapat dibantu dengan
sepatu khusus (berupa orthosis). Konseling psikologi =>
penyangkalan, depresi dari kondisi yang dialami.
Prognosis => bila disupport dengan terapi tambahan dengan
pemantauan => akan lebih survive dari pada yang tidak. Apalagi
kalau penangan dimulai sebelum pubertas, prognosis akan bagus.
Pola Pikir => Bila ada anak dengan perawakan tinggi dengan
ekstremitas kurus dan tidak sebanding dengan tubuh + persendian
yang hiperfleksibel => lakukan pemeriksaan =>
tatalaksana.
D. MANIFESTASI KLINISSindrom Marfan mengenai banyak organ, jadi
ada manifestasi kardiovaskular, skeletal mata dll. Presentasi
penyakit bervariasi secara luas, bahkan diantara anggota keluarga
sekalipun. Beberapa orang hanya mengalami efek yang ringan,
sedangkan yang lain punya efek yang berat. Pada banyak kasus,
penyakit ini berkembang jadi lebih buruk seiring pertambahan usia.
Presentasi yang tidak biasa dari penyakit ini:Tabel 1. Presentasi
yang tidak biasa dari pasien Sindrom Marfan
Muncul saat lahir, dilatasi aorta yang cepat, deformitas,
kematian. Dominan ectopia lentis dengan keterlibatan sistem
skeletal yang bervariasi dan keterlibatan jantung yang dapat
diabaikan. Prolaps katup mitral tanpa tanda pada sistem skeletal.
Dominan aneurisma aorta tanpa tanda pada sistem skeletal dan
okular.
Sindrom Marfan pada neonatus lebih berat daripada anak yang
lebih tua dan dapat mempunyai kesamaan klinis dengan araknodaktili
(jari-jari tangan dan kaki yang panjang dan kelangsingannya
abnormal) kontraktural kongenital, dimana dislokasi sendi,
kontraktur fleksi, iridodonesis, megalokornea, dilatasi katup
aorta, dan prolaps katup mitral merupakan tanda-tanda yang paling
lazim ditemukan.Perawakan yang panjang dan langsing mungkin
terdapat sejak lahir dan menetap pascalahir. Pengurangan lemak
subkutan dapat menunjukkan gagal pertumbuhan pada awal masa bayi.
Hipotonia dan kelemahan ligamentum menunjukkan adanya kelambatan
motorik; namun, kemampuan kognitif biasanya normal. Penderita yang
lebih tua sering mempunyai wajah lonjong, tipis dengan maksila
sempit, palatum sangat melengkung dan gigi berdesakan. Kisaran
malformasi skeleton yang lebar telah dilaporkan. Tungkai panjang
dan ramping (dolikostenomelia), rentang lengan sangat lebih besar
daripada panjangnya. Jarak dari pubis ke tumit (segmen bawah)
meningkat dan turut menyebabkan pengurangan rasio segmen atas
terhadap segmen bawah. Temuan-temuan pada tangan kurang spesifik,
meliputi jari-jari yang panjang, kurus (araknodaktili),
hiperektensi. Jempol teradduksi menyilang telapak tangan yang
sempit, tanda Steinberg. Tanda pergelangan tangan lain, jempol dan
jari ke-5 jelas tumpang tindih ketika melingkari pergelangan tangan
yang tipis (tanda Walker).Kosta panjang, langsing dapat turut
menyebabkan kelainan toraks anterior seperti depresi sternum
(pektus ekskavatum) atau menonjol (pektus karinatum, dada burung).
Skoliosis dapat menjadi masalah pada anak yang lebih tua dan
remaja.Kelainan okuler menggambarkan defek jaringan, meliputi
ektopia lentis, sklera biru, dan miopia. Ectopia lentis biasanya
bilateral dan simetris. Diagnosis dapat dibuat dengan melihat
iridodonesis (tremor iris), phacodonesis (pergerakan abnormal dari
lensa), dan bilik depan mata yang dalam pada mata yang tidak
berdilatasi. Dislokasinya mungkin komplit, dengan lensa yang
mengapung bebas di dalam kavitas vitreus. Penampakan lain yang
tidak spesifik dari sindrom Marfan adalah miopia, mata yang
panjang, kornea datar dan retinal detachment.Selain itu, striae
dapat muncul pada bahu dan bokong. Hernia inguinal dapat terjadi.
Manifestasi paru-paru termasuk pneumotoraks spontan dan bleb apikal
(vesikel flaksid besar pada bagian apikal paru). Dilatasi sakus
dura dapat terlihat pada CT scan atau MRI, tetapi kondisi ini
biasanya asimptomatik.
Pektus ekskavatum
Protrusi asetabulum
E.
G. KOMPLIKASIKomplikasi yang mengenai aorta merupakan penyabab
kematian utama. Diseksi aorta dapat menyebabkan perdarahan letal,
akut insufisiensi katup aorta, insufisiensi mitral, tamponade
pericardium, atau iskemik viseral. Prolaps katup mitral dapat
menyebabkan mitral regurgitasi yang merupakan penyebab kematian
pada anak dengan sindrom marfan. Endokarditis bakterial biasanya
terjadi setelah pembedahan. Pektus ekskavatum yg berat dapat
menurunkan fungsi jantung dan paru-paru.
H. PENATALAKSANAANTidak ada pengobatan untuk sindrom Marfan.
Pengobatan ditujukan untuk mencegah atau menghambat terjadinya
komplikasi. Seorang dokter anak harus bekerja bersama dengan
subspesialis anak untuk menyelaraskan pendekatan rasional dalam
memonitor dan mengobati komplikasi.Bagian yang penting dalam
pengobatan sindrom Marfan adalah sistem skeletal (tulang dan
sendi), sistem okular (mata), sistem kardiovaskular (jantung dan
pembuluh darah), sistem saraf, paru-paru, dan aktivitas fisik atau
latihan.1. Sistem kardiovaskularAda beberapa isu penting dalam
pengobatan kardiovaskular: Terapi -bloker harus dipertimbangkan
pada usia berapapun jika aorta berdilatasi, tetapi terapi
profilaksis mungkin lebih efektif pada pasien dengan diameter aorta
kurang dari 4 cm. Faktor resiko terjadinya diseksi aorta, yaitu
diameternya lebih dari 5 cm, kecepatan dilatasi yang besar (45% per
tahun) dan riwayat keluarga mengalami diseksi aorta. Evaluasi
tahunan harus dilakukan, yaitu untuk anamnesis, pemeriksaan fisik
dan echocardiography.Untuk pengobatan dengan -bloker, yang penting
diketahui: Antagonis reseptor -adrenergik telah diterima sebagai
agen potensial untuk menghambat ekspansi aorta dan menghambat
progresifitas ruptur atau diseksi aorta. Terapi -bloker
memperlambat pertumbuhan aorta pada anak-anak dan remaja dengan
sindrom Marfan. Terapi dengan antagonis kalsium (calcium channel
blocker / CCB) juga menghambat pertumbuhan aorta, namun dosis yang
direkomendasikan belum ada. Usia optimal untuk memulai terapi
dengan -bloker belum ditentukan. Butuh lebih banyak penelitian dan
pengalaman untuk menentukan dosis optimal -bloker untuk
meminimalisir pertumbuhan aorta. ACE inhibitor (ACEI) mengurangi
tekanan arteri sentral, dan mungkin berguna untuk sindrom Marfan.
-bloker bekerja dengan menghambat kronotropik, inotropik dan
respons vasodilator dari stimulasi -adrenergik. Contoh obat yang
dapat dipakai adalah Atenolol (Tenormin) yang adalah antagonis
selektif -1, Propranolol HCl (Inderal) sebagai antagonis
-adrenergik non-selektif, Verapamil HCl (Isoptin) sebagai
penghambat influks ion kalsium. Beberapa orang mempunyai efek
samping terhadap -bloker misalnya kelelahan dan mual. Jika terjadi
efek samping tersebut, maka dapat diberikan ACEI atau CCB.Bedah:
Indikasi untuk pembedahan profilaksis akar aorta pada orang dewasa
(paling sedikit ada 1 kriteria):v Diameter akar aorta lebih dari 55
mm dan diameter akar aorta lebih dari 50 mm pada pasien dengan
resiko tinggi komplikasi pada aorta, yaitu pasien dengan riwayat
keluarga diseksi aorta, ada lebih dari regurgitasi aorta ringan,
regurgitasi mitral berat.v Rasio diameter akar aorta dengan aorta
desendens lebih dari 2. Pada anak-anak, jika memungkinkan ditunda
pembedahan profilaksis kardiovaskular hingga remaja. Bedah yang
dilakukan:v Composite valve graft. Untuk pembedahan ini, bagian
dari aorta dan katup aorta diangkat, kemudian aorta diganti dengan
cangkokan (graft).v Aortic valve-sparing surgery. Ini dilakukan
jika katup aorta pasien bekerja dengan baik. Dilakukan penggantan
bagian yang membesar dari aorta dengan cangkokan (graft). Setelah
operasi aorta dilakukan, penderita membutuhkan antikoagulan
misalnya warfarin, yang berfungsi untuk mencegah terbentuknya
gumpalan darah pada daerah cangkokan. Antikoagulan digunakan seumur
hidup. Tetapi untuk jenis operasi aortic valve-sparing surgery,
hanya digunakan beberapa saat. Penderita harus melakukan CT scan
atau MRI rutin untuk mengecek aorta yang telah dioperasi.
Terapi lain: Pemberian terapi antibiotik sebagai pencegahan
endokarditis. Antibiotik diberikan selama prosedur invasif yang
berhubungan dengan kardiak ataupun tidak. Menurut buku Farmakologi
Katzung, antibotik yang dapat diberikan sebagai profilaksis
endokarditis adalah Amoxicillin atau Clindamycin (untuk prosedur
gigi, mulut, saluran napas) serta Ampicillin atau Vancomycin dan
Gentamycin (untuk prosedur genitourinaria atau gastrointestinal).2.
Sistem skeletalBrace: Bracing (peralatan ortopedik yang digunakan
untuk menyokong atau mempertahankan bagian-bagian tubuh pada posisi
yang tepat) efektif untuk menstabilkan tulang belakang dan untuk
menghindari pembedahan.Hormonal: Terapi estrogen dan progesteron
telah digunakan untuk menginduksi puberts dan mengurangi tinggi
badan terakhir pasien bila terapi hormonal dimulai sebelum
pubertas. Tapi belum ada data yang menunjukkan kalau terapi ini
berguna untuk skoliosis. Sumber lain mengatakan bahwa dengan
pemberian hormon eksogen, dapat membatasi derajat kurvatur dan
deformitas yang dikarenakan kifoskoliosis atau skoliosis.Bedah:
Pembedahan dilakukan untuk memperbaiki bagian toraks yang masuk
atau menonjol, sehingga dapat menghindari penekanan pada paru-paru
atau jantung. Skoliosis yang berat membutuhkan intervensi bedah.
Bracing mempunyai peran yang terbatas dalam menangani skoliosis
infantil berat. Bedah sebaiknya tidak dilakukan pada anak usia
kurang dari 4 tahun, karena banyak pasien dengan kurva yang besar
sebelum usia 4 tahun, meninggal secara spontan akibat komplikasi
kardiak. Bedah protrusi asetabuli dapat dilakukan untuk
mengembalikan fungsi pinggul melalui penutupan kartilago
tri-iradiate pada pasien anak dan remaja.
3. Sistem okularKacamata atau lensa kontak: Bisa digunakan untuk
mengoreksi miopi.Perlindungan mata: Ini dilakukan karena pasien
sindrom Marfan mempunyai resiko tinggi untuk terjadi retinal
detachment. Mata dilindungi dari injuri, misalnya dari olahraga
seperti tinju atau sepakbola.Laser: Dapat digunakan untuk retinal
detachment.Operasi: Untuk mengangkat lensa yang mengalami
subluksasi.4. Sistem saraf Jika dural ektasia (bengkak pada
duramater pembungkus korda spinalis) berkembang, maka pengobatan
perlu untuk mengurangi nyeri yang berhubungan.5. Paru-paruChest
tube: Sebagai terapi inisial untuk pneumotoraks.Operasi: Bleb
resection atau pleurodesis dilakukan jika terjadi pneumotoraks
berulang.6. Aktivitas fisik / latihanSecara umum disampaikan agar
pasien membatasi kegiatan fisik,, terutama apabila terdapat adanya
keluhan. Beberapa pendidikan kesehatan yang diperlukan, meliputi
hal-hal berikut: Adaptasi gaya hidup, seperti menghindari aktivitas
atau kegiatan fisik yang melelahkan atau olahraga kontak (misalnya
bola basket). Hal ini diperlukan untuk menghindari pembedahan
diseksi aorta. Hindari perubahan tekanan langsung, misalnya
menghindari lift, menyelam atau terbang dengan aircraft. Hal ini
dilakukan untuk mencegah terjadinya pneumotoraks. Olahraga dan
aktivitas fisik yang dianjurkan adalah memancing, golf dan
berjalan.Terapi lain adalah konseling genetik dan konseling
psikologik. Konseling genetik dilakukan karena individu yang
terkena akan menurunkan kondisinya ke 50% keturunannya. Resiko
berulang 50% jika salah satu orang tua terkena. Selama konseling
genetik, harus dijelaskan tentang variasi penyakit karena anak yang
lahir yang terkena dapat lebih parah atau lebih baik daripada orang
tuanya. Konseling psikologik dilakukan karena dapat muncul masalah
jika seseorang didiagnosis menderita sindrom Marfan, berhubungan
dengan perasaan ditolak, penyangkalan, kemarahan, depresi atau rasa
bersalah. Selain itu, strategi terapi masa depan untuk sindrom
Marfan adalah dengan menggunakan TGF- antagonis.
I. PROGNOSISSindrom Marfan adalah penyakit seumur hidup
(longlife disorder). Prognosis pasien dengan sindrom Marfan
bergantung pada keparahan komplikasi kardiovaskular dan hal ini
ditentukan terutama oleh progresifitas dilatasi aorta, yang
berpotensi menimbulkan diseksi aorta dan kematian pada usia
muda.Kelangsungan hidup dapat diperpanjang dengan deteksi yang
lebih baik, teknik pembedahan dan waktu pembedahan yang lebih baik,
dan penggunaan -bloker sebagai profilaksis. Berdasarkan data tahun
1995, rata-rata kelangsungan hidup pasien wanita sindrom Marfan
adalah 74 tahun dan untuk laki-laki 70 tahun. Hal ini sama dengan
data tahun 2011 yang menunjukkan bahwa rata-rata kelangsungan hidup
pasien sindrom Marfan adalah 70 tahun.
DAFTAR PUSTAKA
1. Berhman, Kliegman, Arvin. Ilmu kesehatan anak nelson. Ed 15.
Vol 13. EGC: Jakarta; 2000.3. Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB,
Stanton BF. Nelson textbook of pediatrics, 18th Ed. Philadephia:
Saunders Elsevier; 2007.7. Rudolph AM, Rudolph CD, Hostetter MK,
Lister G, Siegel NJ. Rudoplhs Pediatrics. New York: McGraw-Hill;
2003.8. Helmi ZN. Buku Ajar Gangguan Muskuloskeletal. Jakarta:
Salemba Medika; 2012.
